Малярия: возбудители, симптомы, лечение, диагностика

ИММУНИТЕТ

У людей, перенесших малярию, развивается состояние относительного иммунитета (невосприимчивости), т.е. повторное заражение тем же возбудителем сопровождается более умеренной лихорадкой с более мягкими клиническими проявлениями, несмотря на то же число плазмодиев в крови. Со временем иммунитет постепенно слабеет, и оставшиеся в организме человека паразиты могут снова начать размножаться и вызвать новый приступ через несколько месяцев или даже лет.

Три основных вида плазмодия, вызывающие малярию у человека, существуют в природе в виде нескольких штаммов. Каждый из штаммов имеет присущие лишь ему антигенные особенности и распространен обычно лишь в определенных местностях. Таким образом, иммунитет проявляется только к тому штамму, который был причиной первичной инфекции.

Люди, живущие в эндемичных по малярии районах, переносят эту инфекцию в раннем детстве. Выздоровевшие дети становятся иммунными только к местному штамму. В то же время они могут оставаться бессимптомными носителями малярии и способствовать ее распространению среди неиммунных к этому штамму лиц, например ранее не проживавших в данной местности. Другими словами, иммунный к определенному штамму плазмодия человек может заразиться и заболеть малярией, если в районе его проживания появится новый штамм возбудителя (из другой местности) или если он сам переедет в другой район, где циркулирует новый для него штамм. Как правило, эпидемии малярии возникают при внедрении в какой-либо местности нового штамма малярийного плазмодия соответствующим переносчиком или же при появлении новых мест, пригодных для размножения комаров.

Последствия и осложнения

Последствия малярии для человека зависят от степени поражения внутренних органов. Так, для церебральной малярии характерны гемиплегия, атаксия, экстрапирамидные нарушения, мононевриты и полиневриты. После любой формы болезни может появиться хроническая почечная недостаточность, дисфункция печени, селезёнки и другие патологии.

кома

Нетипичные и осложнённые формы малярии, следующие.

1. Церебральная малярия является тяжёлым осложнением тропической формы болезни. Её ещё называют малярийной комой. Отличается молниеносным началом и бурным развитием, включающим 3 периода — сомноленции, сопора, глубокой комы. Прогноз — неблагоприятный.
2. Алгидная форма тропической малярии. Течение заболевания напоминает холеру.
3. Гемоглобинурийная лихорадка — развивается у пациентов с генетически обусловленной энзимопатией на фоне лечения противомалярийными препаратами. Часто заканчивается летально из-за развития острой почечной недостаточности.
4. Смешанная малярия — инфекция, вызванная несколькими видами плазмодиев. Встречается в регионах с высоким уровнем заболеваемости. Имеет нетипичное течение, что затрудняет диагностику.
5. Разрыв селезёнки — осложнение малярии, требующее немедленного хирургического вмешательства.

Чем опасна малярия, кроме перечисленного? На фоне болезни может развиться отёк лёгких, ДВС-синдром, малярийный алгид (инфекционно-токсический шок), острая почечная недостаточность и другие тяжёлые состояния.

Малярия у детей и во время беременности

В эндемичных регионах малярия у детей является причиной смертности. Возрастом до 6 месяцев малыши болеют редко, поскольку приобретают пассивный иммунитет от матерей.

Возрастная группа, в которой чаще всего регистрируется заболеваемость — от 6 месяцев до 5 лет. Течение болезни своеобразное — симптомы малярии у детей этого возраста нетипичные. Нет малярийного пароксизма (усиления приступов лихорадки), а если и есть, то без озноба и потения. Наблюдаются судороги, диарея, рвота, абдоминальные боли, на коже геморрагическая сыпь. В крови быстро нарастает анемия.

Течение болезни у детей старше 6 лет не отличается от взрослых.

Малярия неблагоприятно влияет на исход беременности и часто заканчивается самопроизвольными выкидышами, преждевременными родами. Возможно, развитие эклампсии беременных (критическое повышение артериального давления) с последующим летальным исходом.

Профилактика

Малярия — смертельно опасное заболевание, поэтому самая лучшая защита от неё — это своевременно принятые меры профилактики. Они включают следующие три направления.

1. Применение профилактических лекарственных препаратов.
2. Уничтожение комаров.
3. Использование защитных средств от укусов насекомых.

Применение препаратов

Лекарства, используемые для лечения малярии, подходят и для профилактики — «Хинин», «Хинакрин», «Хлорохин», «Примахин». А также есть современные, комбинированные препараты для профилактики малярии — «Мефлохин», «Бигумаль». Чаще применяется «Хингамин» по 0,5 грамма 1 раз в неделю. Начинают приём за 5 дней до поездки в регионы с высоким риском заражения малярией и продолжают до 1–2 месяцев после возвращения домой.

Местные жители эндемичных регионов практически не используют такие препараты из-за высокой стоимости и побочных реакций профилактического лечения.

Уничтожение комаров

Переносчиками малярии являются комары, максимальное уничтожение которых уменьшает заболеваемость. Эта мера уже доказала свою эффективность. Южные страны Америки и Европы когда-то входили в список регионов с высоким риском малярии. Однако улучшение санитарных условий и осушение болот вывели их из перечня небезопасных.

Эффективным средством против малярийных комаров является ДДТ — инсектицид, известный ещё с середины XX века. Но неконтролируемое и неправильное его применение привело к появлению популяций насекомых, устойчивых к этому инсектициду и множествам случаев отравления. Поэтому во многих странах ДДТ запрещён и применяется только в эндемичных областях.

Использование защитных средств

Москитные сетки ограждают жильё людей от комаров, но не являются идеальным барьером. Для улучшения эффективности их дополнительно пропитывают инсектицидами.

Закрытая одежда — естественный способ защиты от укуса комара, но в жарких районах это не всегда возможно. Выручает одежда из лёгких, натуральных материалов, полностью закрывающая тело.

Репелленты — средства, отпугивающие насекомых, которые бывают натуральные и синтетические. Наносятся на одежду, кожу и волосы. Натуральными репеллентами являются эфирные масла растений, например, базилика, тимьяна, лаванды, сосны. Синтетических — множество: «Перметрин», «ДЭТА», «Фумитокс» и другие.

Вакцинация

Прививка от малярии могла бы полностью решить проблему распространения болезни, но такой вакцины пока не разработано. В этом направлении ведутся самые серьёзные исследования — ежегодно выпускаются и тестируются экспериментальные препараты. В 2018 году в африканских странах пройдут испытания первой одобренной вакцины «Москирикс» (Mosquirix), выпущенной британской компанией GlaxoSmithKline. Препарат разработан для предупреждения распространения заболевания в эндемичных странах, но эта вакцина от малярии не меньше актуальна и в России ввиду большого числа мигрантов и туристов, выезжающих в опасные районы.

Лечение

Самым распространенным медикаментом для лечения малярии сегодня, как и раньше, является хинин. На некоторое время он был заменен хлорохином, но ныне снова приобрел популярность. Причиной этому стало появление в Азии и затем распространение по Африке и другим частям света Plasmodium falciparum с мутацией устойчивости к хлорохину.

Также существует несколько других веществ, которые используются для лечения и иногда для профилактики малярии. Многие из них могут использоваться для обеих целей. Их использование преимущественно зависит от устойчивости к ним паразитов в области, где используется тот или другой препарат.

В настоящее время наиболее эффективны комбинированные лекарственные средства с артемезинином. Резолюция ВОЗ WHA60.18 (май 2007) настаивает на использовании этих препаратов, однако в России они до сих пор не зарегистрированы и не применяются.

Экстракты растения Artemisia annua (Полынь однолетняя), которые содержат вещество артемизинин и его синтетические аналоги, имеют высокую эффективность, но их производство дорого. В настоящее время (2006) изучаются клинические эффекты и возможность производства новых препаратов на основе артемизинина. Другая работа команды французских и южноафриканских исследователей разработала группу новых препаратов, известных как G25 и TE3, успешно испытанных на приматах.

Хотя противомалярийные лекарства присутствуют на рынке, болезнь представляет угрозу для людей, которые живут в эндемичных областях, где нет надлежащего доступа к эффективным препаратам. Согласно данным организации «Врачи без границ», средние затраты на лечение человека, зараженного малярией, в некоторых африканских странах составляют всего 0,25—2,40 $.

Экспериментальные средства

В настоящее время ведутся испытания нового препарата от малярии — DSM265. Лекарство было разработано в Северо-западном медицинском центре Техасского университета совместно со специалистами Института фармакологии Университета Монаша, Вашингтонского университета и фонда Medicines for Malaria Venture (MMV). Препарат препятствует синтезу предшественников нуклеотидов, которые необходимы для дальнейшего синтеза ДНК и РНК, в организме малярийного плазмодия. В результате лекарство способно поражать возбудителя малярии и в крови, и в печени человека. Это первый противомалярийный препарат, рассчитанный на однократный прием. Также данное лекарственное средство можно будет принимать в профилактических целях.

Деятельность ВОЗ

Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016‑2030 гг. 

Принятая Всемирной ассамблеей здравоохранения в мае 2015 г. Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016-2030 гг. задает технические параметры работы во всех эндемичных по малярии странах. Она призвана направлять и обеспечивать поддержкой региональные и национальные программы в ходе их работы по противодействию малярии и достижению ее элиминации.

Эта стратегия ставит далеко идущие, но достижимые глобальные задачи, включая:

• сокращение к 2030 г. заболеваемости малярией не менее чем на 90%;
• сокращение к 2030 г. показателей смертности от малярии не менее чем на 90%;
• элиминацию малярии не менее чем в 35 странах к 2030 г.;
• предупреждение повторного появления малярии во всех свободных от малярии странах.

Данная стратегия явилась результатом широкого консультативного процесса, продолжавшегося два года с участием более 400 технических экспертов из 70 государств-членов.

Глобальная программа по борьбе с малярией

Глобальная программа ВОЗ по борьбе с малярией обеспечивает координацию международных усилий ВОЗ по борьбе с малярией и достижению ее элиминации посредством: 

• разработки норм, стандартов, политики, технических стратегий и руководящих принципов, информирования о них и содействия их принятию;
• независимой оценки глобального прогресса;
• разработки подходов для укрепления потенциала, совершенствования систем и ведения эпиднадзора;
• выявления факторов, угрожающих эффективной борьбе с малярией и ее элиминации, а также поиска новых направлений деятельности.

Поддержку и консультативную помощь Программе оказывает Консультативный комитет по политике в отношении малярии (ККПМ), состоящий из экспертов по малярии, назначенных в ходе открытого выдвижения кандидатур. Мандат ККПМ заключается в том, чтобы предоставлять стратегические рекомендации и технические заключения по всем аспектам борьбы с малярией и ее элиминации в рамках транспарентного, гибкого и пользующегося доверием нормотворческого процесса. 

«Тяжелое бремя требует высокой эффективности»

В мае 2018 г. на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения Генеральный директор ВОЗ д‑р Тедрос Адханом Гебрейесус призвал использовать новый инициативный подход для ускорения прогресса в борьбе с малярией. Реализация новой инициативы «Тяжелое бремя требует высокой эффективности», выполняемой при активном участии стран, была начата в ноябре 2018 г. в Мозамбике. 

В настоящее время в ее осуществлении принимают участие 11 стран с самым тяжелым бременем болезни (Буркина-Фасо, Камерун, Демократическая Республика Конго, Гана, Индия, Мали, Мозамбик, Нигер, Нигерия, Уганда и Объединенная Республика Танзания). Основными элементами инициативы являются: 

• мобилизация политической воли для сокращения бремени малярии; 
• предоставление информации стратегического характера для достижения реальных изменений; 
• совершенствование руководящих принципов, политики и стратегий; 
• скоординированные меры борьбы с малярией на национальном уровне. 

В основе инициативы «Тяжелое бремя требует высокой эффективности», выполняемой при активном участии ВОЗ и партнерства ОВМ по искоренению малярии, лежит принцип, согласно которому никто не должен умирать от болезни, поддающейся профилактике и диагностике и полностью излечимой при помощи существующих лекарственных средств.

Значение

Почтовая марка СССР 1962 года: «В СССР малярия побеждена!»

Современные данные о малярии:

• Район распространения малярии охватывает 106 стран, где проживает более половины населения мира.
• Ежегодно малярией заражается 250—600 миллионов человек по одним источникам, 210—250 миллионов человек согласно World Malaria Report. В начале XXI века это число ежегодно возрастало на 16 %. Согласно World Malaria Report это число возрастало между 2000—2005 и снижалось между 2005—2010. В целом за последние 30-40 лет заболеваемость малярией выросла в 2-3 раза.
• Подавляющее большинство случаев регистрируется в Африке, другие очаги массового заболевания — Индия, Бразилия, Шри-Ланка, Вьетнам и Колумбия.
• Малярия находится на пятом месте по числу смертельных случаев за год среди инфекционных заболеваний. С точки зрения ВОЗ, малярия — самое приоритетное тропическое заболевание.
• Ежегодно около 1 миллиона человек умирает от малярии (781 000 в 2009 и 655 000 в 2010).
• По состоянию на 2008—2009 годы, на одну смерть от малярии приходится 2200 $ на лечение и исследования в мире. Для сравнения, на одну смерть от ВИЧ/СПИД приходится 6800 $.
• Каждый год около 30 000 человек, посещающих опасные районы, заболевают малярией.

Эпиднадзор

Эпиднадзор предполагает слежение за случаями болезни, систематическое принятие ответных мер и принятие решений на основе полученных данных. В настоящее время многие страны с тяжелым бременем малярии имеют слабые системы эпиднадзора и не могут оценивать распределение и тенденции этой болезни, что затрудняет оптимизацию ответных мер и реагирование на вспышки.

Эффективный эпиднадзор необходим на всех этапах продвижения к элиминации малярии. Для своевременного и эффективного реагирования на малярию в эндемичных регионах, предупреждения вспышек и случаев возвращения болезни, отслеживания достигнутых результатов и обеспечения подотчетности правительств и других глобальных участников борьбы с малярией необходимо безотлагательное укрепление программ эпиднадзора за малярией. 

В марте 2018 г. ВОЗ выпустила справочное руководство по эпиднадзору, мониторингу и оценке случаев малярии. В руководстве приводятся информация о глобальных стандартах эпиднадзора и рекомендации по укреплению систем эпиднадзора в странах.

Симптомы малярии

В крови малярийный плазмодий фиксируется на эритроцитах.

Основным симптомом малярии является лихорадка, возникающая только тогда, когда концентрация паразитов в крови достигнет определенного уровня.

Различают 4 формы малярии, вызываемые различными видами возбудителей: трехдневная, четырехдневная, тропическая и так называемая овале-малярия. Каждая форма заболевания имеет свои особенности, но для всех характерны общие симптомы: приступы лихорадки, увеличение селезенки и анемия.

Малярия относится к полициклическим инфекциям, в ее течении выделяют 4 периода:

• инкубационный (первичный латентный);
• период первичных острых проявлений;
• латентный вторичный;
• период рецидивов.

Длительность инкубационного периода напрямую зависит от вида возбудителя. В конце его появляются так называемые симптомы – предвестники заболевания: головная боль, озноб, боли в мышцах.

Острый период характеризуется рецидивирующими приступами лихорадки. Во время приступа наблюдается четкая смена стадий озноба, лихорадки и потоотделения. Во время озноба, который может длиться от получаса до 3 часов, температура тела повышается, но больной никак не может согреться, наблюдается цианоз конечностей. Пульс учащается, артериальное давление повышается, а дыхание становится поверхностным.

Период озноба заканчивается и наступает лихорадочный период, больной согревается, при этом температура тела может подняться до 40–41С. У больного краснеет лицо, кода становится сухой и горячей, отмечается психоэмоциональное возбуждение, беспокойство, спутанность сознания. Больные жалуются на головную боль, иногда появляются судороги.

К концу периода лихорадки температура тела очень быстро снижается, что сопровождается профузным (очень обильным) потоотделением. Больной быстро успокаивается и засыпает. Далее следует период апирексии, во время которого у больного малярией будет сохраняться нормальная температура тела и удовлетворительное самочувствие. Но приступы будут повторяться с определенной цикличностью, которая зависит от типа возбудителя.

На фоне приступов у больных наблюдается увеличение селезенки, печени, развитие анемии. При малярии страдают практически все системы организма. Наиболее тяжелые поражения наблюдаются в сердечно-сосудистой (кардиодистрофия), нервной (невриты, невралгии, мигрени), мочеполовой (нефрит) и кроветворной системах.

Обычно у каждого больного регистрируются 10–12 острых приступов, после чего инфекция затухает и наступает вторичный латентный период малярии.

При неэффективном или неправильном лечении через несколько недель или месяцев возникают рецидивы заболевания.

Особенности видов малярии в зависимости от типа возбудителя:

1. Трехдневная малярия. Инкубационный период может длиться от 10 дней до 12 месяцев. Продромальный период обычно имеет общие симптомы. Болезнь начинается остро. В течение первой недели лихорадка носит неправильный характер, а затем устанавливается лихорадка, при которой приступы повторяются через день. Приступы обычно возникают в первой половине дня, происходит четкая смена стадий озноба, лихорадки и потоотделения. После 2–3 приступов заметно увеличивается селезенка, а на 2 неделе болезни развивается анемия.
2. Овале-малярия по своим проявлениям очень похожа на малярию трехдневную, но протекает заболевание легче. Минимальный инкубационный период длится 11 дней. Приступы лихорадки чаще всего возникают в вечернее время.
3. Четырехдневную малярию относят к доброкачественным формам малярийной инфекции. Длительность инкубационного периода обычно не превышает 42 дня (не менее 25 дней), а приступы лихорадки четко чередуются через 2 дня. Увеличение селезенки и анемия развиваются редко.
4. Тропическая малярия характеризуется коротким инкубационным периодом (в среднем 7 дней) и наличием типичного продромального периода. У больных этой формой малярии зачастую отсутствуют типичные симптомы приступа. Период озноба может быть выражен слабо или отсутствовать, лихорадочный период может быть затяжным (до 30–40 часов), снижение температуры происходит без выраженного потоотделения. У больных наблюдается спутанность сознания, судороги, бессонница. Часто они жалуются на боли в животе, тошноту, рвоту и диарею.

Лечение

Лечится малярия или нет? — при своевременном начале и правильной схеме, терапия в основном обеспечивает выздоровление.

Лечение малярии проводится в стационаре — все больные подлежат госпитализации в инфекционное отделение. Этиотропная терапия (то есть устранение причины заболевания) направлена:

• на прекращение острых приступов;
• обезвреживание тканевых шизонтов (при овале-малярии и трёхдневной форме болезни);
• уничтожение гаметоцитов (при тропической форме).

Острые приступы заболевания купируются назначением гематошизотропных (быстродействующих) лекарств. Самый распространённый препарат для лечения малярии — «Хингамин». Другие его торговые названия — «Хлорохин», «Делагил», «Резохин». Назначают лекарство как можно раньше по следующим схемам.

Взрослые:

• разовая доза 1 гр — 4 таблетки по 0,25 гр;
• повторная 0,5 грамма через 6–8 часов;
• в последующее время — 0,5 гр один раз в день.

Дети:

• в возрасте до 1 года разовая доза в первые сутки — 0,05 гр;
• 1–6 лет — 0,125 гр;
• 6–10 лет — 0,25 гр;
• 10–15 лет — 0,5 гр;
• в последующие дни — половина от разовой дозы по возрасту 1 раз в сутки.

Курс лечения Хингамином — три дня при трёхдневной и овале-малярии, и пять — при тропической и четырёхдневной.

Препаратами выбора являются:

• «Хинин»;
• «Хлоридин»;
• «Мефлохин»;
• «Акрихин»;
• «Бигумаль»;
• сульфаниламидные лекарства;
• тетрациклины.

При устойчивости к препарату «Хингамин» назначают:

• «Хинин» в дозе 0,65 грамма 3 раза в сутки на 7 дней;
• «Фансидар» по три таблетки в сутки на 3 дня;
• «Малоприм» по 1 таблетке 1 раз в 7 дней.

При злокачественной форме тропической малярии «Хинин» вводится внутривенно в дозе 20 мг/кг в сутки за три приёма. После улучшения состояния переходят на пероральное введение препарата.

Особенности лечения трёхдневной формы и овале-малярии

Тропическая и четырёхдневная формы малярии вылечиваются применением гематошизотропных препаратов. Для радикальной терапии трёхдневной и овале-малярии параллельно назначаются лекарства гистошизотропного действия, уничтожающие внеэритроцитарных шизонтов. Применяют препараты «Примахин» — по 0,027 гр (15 мг основания) в сутки на две недели, или «Хиноцид» — по 30 мг на 10 дней.

Патогенетическое лечение

Для уменьшения интоксикации проводят внутривенные инфузии кристаллоидных и коллоидных растворов, назначают гормоны, жаропонижающие и антигистаминные препараты.

При развитии сердечной патологии показаны лекарства кардиотонического действия — «Дигитоксин», «Дигоксин».

В случае острой недостаточности почек проводят гемосорбцию, гемодиализ.

Лечение и профилактика малярии, препараты

Лечение пациентов с подтвержденным диагнозом «малярия» проходит в стационаре и начинается с обеспечения строгого покоя, установления обильного питьевого режима, укрепляющей, инфузионной и симптоматической терапии. При тяжелой клинической картине, могут быть назначены процедуры очищения крови от токсинов (гемосорбция) и фильтрация крови методом гемодиализа.

Для химиотерапии малярии используют, как проверенный временем природный препарат «Хинин», так и синтетические аналоги. Для купирования шезогонии назначаются препараты «Примахина» и «Хиноцида». А губительное действие на мерозоитов приводящих к клеточной гибели эритрацитов, оказывают медикаментозные средства типа «Хлорохина», «Пириметамина», «Мекаприна» или «Хинина».

Схема лечения малярии составляется в различном сочетании препаратов, в зависимости от тяжести процесса и вида возбудителя. Так как у пациентов с выраженной активацией герпесной инфекции в момент приступов проявляются обширные признаки мылярийных высыпаний на губах, лечение дополняется противовирусными препаратами, купирующими активность вирионов герпеса – «Трансферрин», «Церулоплазмин», «Лактоферрин».

В качестве профилактических мер, предотвращающих малярию, наиболее простой метод – борьба с переносчиками возбудителя методом инсектицидной обработки территории и индивидуальные меры защиты с применением различных средств – москитных сеток, специальных лосьонов и кремов.

Действенным методом является и медикаментозная профилактика лицам, планирующим поездки в места, являющиеся неблагополучным регионом по малярии.

Виды

Существуют различные виды малярии. То, какой именно тип заболевания разовьется, зависит от типа плазмодия, вызвавшего заражение. Протекают разные виды малярии по-разному. От этого зависит, зачастую, не только симптоматика, но и длительность заболевания, его прогноз. Кроме того, эти данные необходимо установить до начала лечения, так как терапия также будет различаться.

В настоящее время выделяют четыре типа заболевания:

Симптомы малярии

• Тропическая малярия вызывается паразитом Плазмодиум Фальципарум. Тропическая малярия является самой распространенной – именно на нее приходится около 90% всех случаев заболевания. Она наиболее опасна, вызывает очень тяжелую (по сравнению с другими формами) симптоматику и способна вести к опасным последствиям и осложнениям. У больных, заразившихся именно этой формой, отмечается высокая смертность;
• Четырехдневная малярия на организме сказывается менее негативно, чем тропическая. Вызывается паразитом Плазмодиум Маляриа. Симптоматика носит приступообразный и рецидивирующий характер. Имеет такое название потому, что приступы, в общем случае, происходят через трое суток;
• Трехдневная малярия по форме и проявлениям похожа на предыдущий вид. Вызывается паразитом Плазмодиум Вивакс. Трехдневная малярия характеризуется приступообразным течением симптоматики, при этом, приступы появляются через 40-48 часов;
• Овале-малярия почти полностью идентична по протеканию, симптоматике, протяженности инкубационного периода, лечению предыдущей форме. Но вызывается другим паразитом – Плазмодиум Овале.

Стадии развития плазмодиев того или иного типа слегка различаются, отличны их длительности. По этой причине и возникают отличия в протекании болезни.