Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (глпс)

Этиология

Рис. 1. Электронограмма негативно окрашенных вирионов крымской геморрагической лихорадки из препарата зараженной клеточной культуры; X 220 000.

Рис. 2. Электронограмма вириона крымской геморрагической лихорадки: видна спиральная укладка тяжа рибонуклеопротеида; х 250 000.

Впервые этиология К. г. л. установлена в 1945—1946 гг. М. П. Чумаковым в Крыму, когда было выделено несколько штаммов вируса от переносчиков — иксодовых клещей Hyalomma plumbeum plumbeum Panz. и из крови больных людей в острой стадии заболевания, а иммунол, реакциями доказана специфичность вируса в качестве возбудителя болезни. Вирус К. г. л. входит в состав сем. Bunyaviridae, прототипом к-рого считается вирус В unyam were, с к-рым, однако, у вирусов К. г. л. — Конго — Хазара группы серол, связи нет. Возбудитель относится к экологической группе арбовирусов (см.). Вирионы (частицы вируса) К. г.л. сферической или эллипсоидной формы размером 90—100 нм, имеют внешнюю липид содержащую оболочку с выступами на поверхности в виде шипов. Центральная часть вириона — почти сферический нуклеоид, в к-ром находится спирально уложенный тяж рибонуклеопротеида (рис. 1 и 2).

Рис. 3. Электронограмма частиц вируса крымской геморрагической лихорадки, формирующихся на мембранах цистерн пластинчатого комплекса: 1— частицы вируса; 2 — мембрана цистерны; х 120 000.

Рис. 4. Электронограмма кристаллоподобных структур (указаны стрелками), обнаруживаемых в клеточных культурах, на поздних стадиях после заражения вирусом крымской геморрагической лихорадки; X 45 000.

Вирус К. г. л. имеет коэффициент седиментации 425 + 25 S, плавучую плотность 1,17 г/мл, мол. вес ок. 300•106 дальтон. Рибонуклеопротеид вируса имеет плавучую плотность 1,34 г/мл, геном представлен тремя фрагментами однонитчатой РНК, которые имеют мол. вес ок. 0,8•106; 2,0•106 и 3,0•106 дальтон. Вирионы проникают в чувствительную клетку путем виропексиса. Созревание вновь образующихся вирионов происходит почкованием на внутриклеточных плазматических мембранах пластинчатого комплекса (комплекса Гольджи — рис. 3) и эндоплазматического ретикулума. Обычно вирионы аккумулируются в цитоплазматических вакуолях. Иногда в пораженных вирусом клетках, на поздних стадиях инфекции, обнаруживаются скопления кристаллоподобных структур (рис. 4). Выход из клетки вирионов обычно происходит экзоцитозом, в редких случаях — в результате лизиса клетки.

Вирусы К. г. л. чувствительны к жирорастворителям (эфир, хлороформ) или дезоксихолату натрия и детергентам (см.), разрушающим оболочку; не устойчивы во взвеси ткани мозга при t° 37°, 45°, 56°, полностью теряя инфекциозность соответственно через 20 час., 2 часа, 5—10 мин. и почти мгновенно при кипячении. Вирусы хорошо сохраняются в замороженном субстрате и удовлетворительно в высушенном на холоду материале, содержащем белки; они инфекциозны в ограниченном диапазоне значений pH 6,0—9,0 (оптимум pH 7,0—8,0), не обладают устойчивостью к обычно используемым концентрациям дезинфицирующих средств. Большинство штаммов вируса К. г. л. практически лишены гемагглютининов, не дают деструкции клеток в зараженных культурах ткани.

Для изоляции, размножения и идентификации штаммов вируса К. г. л. наиболее удобно использовать заражение в мозг и в брюшную полость новорожденных белых мышей. Накопление пассажного вируса К. г. л. (после нескольких перевивок) возможно также в мозге зараженных новорожденных белых крыс и в культурах перевиваемых линий почечных клеток поросят. В зараженных культурах тканей под слоем агара появляются бляшки — колонии вируса. Пассажный вирус в мозговой взвеси или в культуральной жидкости можно сконцентрировать, напр., полиэтиленгликолем и очистить для использования в качестве антигенов в серол, реакциях: связывания комплемента или диффузионной преципитации в агаре (РДПА). Вирус К. г. л. может быть выделен из крови больных в лихорадочном периоде болезни, из секционных материалов, а также из взвеси растертых клещей-переносчиков. Взрослые мыши, крысы, другие животные не дают клин, картины болезни после инокуляции вируса К. г. л., но вырабатывают специфические антитела. Вирус без потерь фильтруется через мембранный фильтр с диаметром пор 220 нм и почти полностью задерживается на фильтрах с диаметром пор менее 100 нм.

Причины

Геморрагическую лихорадку могут вызывать пять основных видов вируса — тогавирусы, филовирусы, флавивирусы, аренавирусы, буньявирусы.

Это группа инфекций, характеризующихся природной очаговостью, то есть распространением в местностях, где много диких животных, носителей вирусов и переносчиков из разряда клещей или комаров. Основные животные, которые могут быть источниками данных лихорадок это белки, летучие мыши, домашние грызуны и обезьяны.

Для некоторых видов геморрагических лихорадок характерны и другие пути распространения. Выделяют воздушно-пылевой путь, парентеральный (через кровь и другие биологические жидкости), пищевой, водный, через контакты с зараженными животными.

Чаще всего болеют люди, работа которых связана с животными, дикой природой и сельхозугодиями. Городские жители при заболевании в основном имеют контакты с грызунами. 

В упрощенном виде механизмы повреждения при геморрагических лихорадках можно представить таким образом:

• повреждение сосудов вирусами или продуктами их метаболизма,
• нарушение целостности стенок сосудов, их воспаление, выделение в просвет биологически активных веществ,
• формирование из-за дефицита кровоточивости и развития так называемого ДВС-синдрома (массивного одновременного свертывания крови в одних сосудах и параллельного кровотечения из-за низкой свертываемости в других).

В результате формируется гипоксия тканей (нехватка кислорода) и нарушения в работе сердца, легких, почек и головного мозга, происходит массивная потеря крови. При этом тяжесть болезни будет зависеть от вида лихорадки, степени активности иммунитета и особенностей организма человека. Зачастую геморрагические лихорадки протекают тяжело и заканчиваются высокой летальностью.

Диагностика

Инфицирование вирусом ККГЛ может быть диагностировано несколькими различными лабораторными тестами:

• иммуноферментный анализ (ИФА);
• выявление антигенов;
• сывороточная нейтрализация;
• полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР);
• изоляция вируса в клеточных культурах.

У смертельно больных пациентов, а также у пациентов в первые несколько дней заболевания обычно не происходит поддающееся измерению образование антител, поэтому диагностика у таких пациентов осуществляется путем выявления вируса или РНК в образцах крови или тканей.

Тестирование образцов пациентов представляет чрезвычайно высокий биологический риск, и его следует проводить только в условиях максимальной биобезопасности. Однако если образцы инактивированы (например, вируцидами, гамма-излучением, формальдегидом, воздействием высоких температур и т.д.), с ними можно обращаться в условиях базовой биобезопасности.

Симптомы глпс Характерна цикличность заболевания!

1) инкубационный период – 7-46 дней (в
среднем 12-18 дней),
2) начальный
(лихорадочный период) – 2-3 дня,
3)
олигоанурический период – с 3 дня болезни
до 9-11 дня болезни,
4) период ранней
реконвалесценции (полиурический период
– после 11го – до 30 дня болезни),
5)
поздняя реконвалесценция – после 30 дня
болезни – до 1-3хлет.

Иногда начальному периоду предшествует
продромальный период: вялость,
повышение утомляемости, снижение
работоспособности, боли в конечностях,
катаральные явления. Длительность не
более 2-3 дней.

Начальный периодхарактеризуется
появлением головных болей, озноба,
миалгии, артралгии, слабости.

Основной симптом начала ГЛПС – резкое
повышение температуры тела, которая в
первые 1-2 дня достигает высоких цифр —
39,5-40,5° С. Лихорадка может сохраняться
от 2х до 12 дней, но чаще всего это 6 дней.
Особенность – максимальный уровень не
вечером, а в дневные и даже утренние
часы. У больных сразу же нарастают и
другие симптомы интоксикации – отсутствие
аппетита, появляется жажда, пациенты
заторможены, плохо спят. Головные боли
разлитые, интенсивные, повышена
чувствительность к световым раздражителям,
боли при движении глазных яблок. У 20%
нарушения зрения – «туман перед глазами»,
мелькание мушек, снижение остроты зрения
(отек дзн, застой крови в сосудах). При
осмотре больных появляется «синдром
капюшона» (краниоцервикальный синдром):
гиперемия лица, шеи, верхней части
грудной клетки, одутловатость лица и
шеи, инъекция сосудов склер(бывают
кровоизлияния в склеру, иногда затрагивают
всю склеру – симптом красной вишни) и
конъюктив. Кожа сухая, горячая на ощупь,
язык обложен белым налетом. Уже в этот
период может возникнуть тяжесть или
тупая боль в пояснице. При высокой
лихорадке возможно развитие развитие
инфекционно-токсической энцефалопатии
(рвота, сильная головная боль, ригидность
мышц затылка, симптомы Кернига,
Брудзинского, потеря сознания), а также
инфекционно-токсического шока.
 Олигурический период.
Характеризуется практическим снижением
лихорадки на 4-7 день, улучшения состояния
не происходит.. Появляются постоянные
боли в пояснице различной выраженности
– от ноющих до резких и изнуряющих. При
тяжелом течении ГЛПС через 2 дня с
момента болевого почечного синдрома к
ним присоединяется рвота и боли в животе
в области желудка и кишечника ноющего
характера, олигурия. Лабораторно —
снижение удельного веса мочи, белок,
эритроциты, цилиндры в моче. В крови
повышается содержание мочевины,
креатинина, калия, снижается количество
натрия, кальция, хлоридов.

Одновременно проявляется и геморрагический
синдром. Появляется мелкоточечная
геморрагическая сыпь на коже груди, в
области подмышечных впадин, на внутренней
поверхности плеч. Полосы сыпи могут
располагаться некими линиями, как от
«удара плетью». Появляются кровоизлияния
в склеры и конъюнктивы одного или обоих
глаз — так называемый симптом «красной
вишни». У 10 % больных появляются тяжелые
проявления геморрагического синдрома
– от носовых кровотечений до
желудочно-кишечных.

 У 50-60% больных в этом периоде
регистрируется тошнота и рвота даже
после небольшого глотка воды. Часто
беспокоят боль в животе мучительного
характера. 10% больных имеют послабление
стула, нередко с примесью крови.

Именно в олигурический период нужно
опасаться одного из фатальных осложнений
– острой почечной недостаточности и
острой надпочечниковой недостаточности.

Полиурический период (или ранняя
реконвалесценция). Характеризуется
постепенным восстановлением диуреза.
Больным становится легче, симптомы
болезни регрессируют. Пациенты выделяют
большое количество мочи (до 10 литров в
сутки), низкого удельного веса (1001-1006).
Через 1-2 дня с момента появления полиурии
восстанавливаются и лабораторные
показатели нарушенной почечной функции.
К
4й недели болезни количество выделяемой
мочи приходит к норме. Еще пару месяцев
сохраняется небольшая слабость, небольшая
полиурия, снижение удельного веса мочи.

Поздняя реконвалесценция. Может
длиться от 1 до 3х лет. Остаточные симптомы
и их сочетания объединяют в 3 группы:

• Астения — слабость, снижение
работоспособности, головокружения,
снижение аппетита.
• Нарушение функции
нервной и эндокринной систем — потливость,
жажда, кожный зуд, импотенция, усиление
чувствительности в нижних конечностях.
•
Почечные остаточные явления — тяжесть
в пояснице, повышенный диурез до 2,5-5,0
л, преобладание ночного диуреза над
дневным, сухость во рту, жажда. Длительность
около 3-6 месяцев.

Лечение геморрагической лихорадки

Единой схемы лечения пациентов, у которых диагностирована геморрагическая лихорадка, не существует. Проводится комплексная коррекция симптомов и синдромов, включающих интоксикацию, ДВС-синдром, всевозможные осложнения и сопутствующие болезни. Объем корректирующей терапии зависит от фазы и степени тяжести вирусной лихорадки.

В связи с возможностью контактной передачи инфекции разработаны строгие тактические указания, обязательные для всех случаев вирусных лихорадок. Госпитализация желательна в самом начале лихорадочной фазы, при первых проявлениях интоксикации. Наблюдение пациента с подозрительным на геморрагическую лихорадку состоянием на дому недопустимо. При необходимости транспортировки она должна быть максимально щадящей, чтобы не усугубить геморрагические проявления. Запрещены переводы пациентов из одного стационара в другой, недопустимы какие-либо оперативные вмешательства.

Пациентам показан постельный режим не только на весь лихорадочный период, но и до прекращения токсической симптоматики. Нужен учет потребляемой (в том числе с инфузиями) жидкости и ее потерь с диурезом, рвотой, стулом. Избыточное наводнение организма крайне нежелательно из-за отечности тканей и геморрагий. Весь терапевтический период должен сопровождаться контролем гемограммы, электролитов крови, мочевины и креатинина.

Во время лихорадочного периода проводится противовирусное лечение с использованием гипериммунной плазмы, донорских специфических иммуноглобулинов, Интерферонов (пероральных – Лейкинферона, Реаферона и ректальных – Суппозитоферона, Виферона). Применяются лекарственные препараты – производные нуклеозидов – Рибавирин, Рибамидил, Виразол, Ребетол.

Геморрагическая лихорадка сопровождается токсическим действием вирусного антигена, поэтому для дезинтоксикации применяются инфузионные растворы Глюкозы с Аскорбиновой кислотой и Кокарбоксилазой. Приемлемо одноразовое применение Гемодеза, Реополиглюкина. С целью снижения температуры тела назначают Парацетамол, Ибупрофен или другие антипиретики.

Профилактика геморрагических проявлений требует применения дезагрегантов – Пентоксифиллина, Агапурина, Ксавина. Улучшению микроциркуляции способствуют Гепарин, Фраксипарин, Клексан, Ревипарин натрия.

Применение ангиопротекторов (Рутин, Этимзилат натрия, Пармидин, Доксиум) позволяет снизить кровоточивость сосудов, уменьшая тяжесть геморрагического синдрома. Целесообразно назначение антиоксидантов – Токоферола, Убинона.

Лечение, начатое своевременно, обычно предупреждает развитие инфекционно-токсического шока, но зачастую пациенты поступают уже с его проявлениями и нуждаются во введении Реополиглюкина с Гидрокортизоном, Натрия гидрокарбоната, сердечных гликозидов, Допамина.

Лечение ДВС-синдрома включает Гепарин в фазе гиперкоагуляции, Контрикал, ангиопротекторы. Если геморрагическая лихорадка сопровождается кровотечениями из пищеварительного тракта, то требуется применение Гистиодила, Кваматела и препаратов антацидного действия (Маалокс).

При осложнениях со стороны почек назначают Лазикс, но только после того, как нормализуются показатели гемодинамики.

Болевой синдром, который при геморрагической лихорадке бывает весьма выраженным, купируется Баралгином, Триганом, Спазганом и другими обезболивающими, желательно сочетанное назначение десенсибилизирующих средств Супрастина, Пипольфена. При необходимости применяются Фентанил, Аминазин, Трамадол.

Упорная рвота требует промывания желудка, использования Новокаина, Церукала, Атропина, Аминазина. Артериальную гипертензию, возникающую вследствие интоксикации, купируют Дибазолом, Верапамилом, Кордафеном. Часто развивающийся при вирусных лихорадках судорожный синдром лечат Реланиумом, Сибазоном, Дроперидолом.

Такой комплексный подход к лечению геморрагических лихорадок существенно уменьшает осложнения, укорачивает фазу развернутых проявлений болезни.

Вирус с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом встречается в Африке, Европе и Азии, Северной и Южной Америке. Характеризуется повышением температуры тела и почечной недостаточностью, связанной с геморрагическими проявлениями (кровоизлияния). Патология вызвана воздушным контактом с выделениями грызунов, инфицированных группой патогенов, принадлежащих к роду хантавирусы.

В Европе возникает при заражении вирусом:

• Пуумала, переносимым рыжей полевкой;
• Добравы, распространяемым мышами;
• Сааремаа, хозяином, которого является полосатая полевая мышка.

Особенности заболевания состоят из триады проявлений: лихорадки, кровоизлияния и почечной недостаточности. Другими распространенными симптомами на начальном этапе болезни являются мигрень, миалгия, боль в животе, спине и пояснице, тошнота, рвота и диарея. К дополнительным признакам относят озноб, головокружение, повышенную жажду, костно-мышечный дискомфорт.

Инкубационный период лихорадки с почечным синдромом составляет 12-16 дней. Болезнь может варьироваться от легкой до тяжелой степени, малосимптоматические инфекции особенно распространены у детей.

Средний период инкубации колеблется от 4 до 42 дней. Болезнь характеризуется лихорадкой, геморрагическими проявлениями (кровоточивость) и гиповолемическим шоком — опасным состоянием, связанным с уменьшением объема циркулирующей крови.

Недуг имеет 5 прогрессирующих стадий:

• фебрильная (повышение температуры тела);
• гипотензивная (понижение артериального давления);
• олигурическая (мало мочи);
• мочегонная (обильное мочевыделение);
• выздоровление.

Только у трети пациентов заболевание проходит через вышеописанные этапы:

1. Фебрильная стадия возникает у всех заболевших и длится около 3-7 дней. Характеризуется резким началом лихорадки с температурой около 40°C. Пациенты могут жаловаться на мигрень, озноб, боль в животе и пояснице, недомогание, помутнение зрения. Развиваются петехии (кровоизлияния) в подмышечной области, мягком небе и под конъюнктивой. Замедляется сердцебиение.
2. Гипотензивный этап длится от нескольких часов до двух дней. Эта фаза характеризуется низким кровяным давлением и почечной недостаточностью. У пациентов бывает частое сердцебиение, острый живот, судороги или бесцельные движения.
3. Олигурическая стадия развивается у 65% пациентов и длится около 3-6 дней. Характерно острое поражение почек, с резким снижением мочевыделения, повышенным артериальным давлением, склонностью к кровотечениям, отеком тканей и легких.
4. Мочегонная стадия длится 2-3 недели. Мочеиспускание около 3-6 литров в сутки. На этом этапе могут возникать признаки тяжелого обезвоживания и сильного шока, если нет адекватного восполнения выводимой жидкости.
5. Период выздоравливания продолжается до 3-6 месяцев. Обычно начинается в середине второй недели. Работа почек восстанавливается в течение многих месяцев. Больные по-прежнему жалуются на утомляемость, дрожь и мышечную боль.

Во время активной стадии недуга необходимо поддерживать баланс жидкости и электролитов. Ранняя и эффективная борьба с обезвоживанием является главным условием лечения почечной недостаточности. Показания к применению конкретных препаратов основаны на симптомах у пациента.

www.emedicine.medscape.com

Патологическая анатомия

У умерших от К. г. л. имеются множественные кровоизлияния (см.) в коже, на видимых слизистых оболочках; на секции они выявляются в рыхлой соединительной ткани, в различных органах, на слизистых оболочках трахеи, желудка, кишечника, в плевре, брюшине. В просвете желудка и кишечника обнаруживают жидкую кровь или жидкость в виде кофейной гущи, в толстой кишке — дегтеобразное или бурого цвета содержимое. В просвете гортани и трахеи могут быть сгустки крови, а в плевральных полостях — кровянистая жидкость. Легкие багрового цвета из-за кровенаполнения; пневмонические очаги имеют геморрагический характер. Геморрагии находят в миокарде и в мозге. Мягкая мозговая оболочка умеренно отечна. Печень иногда увеличена, почки и почти всегда селезенка обычных размеров. Сосуды всех паренхиматозных органов полнокровны, межтканевые прослойки пропитаны кровью.

В остром периоде гистол, картина характеризуется генерализованным серозно-геморрагическим воспалением (см.), обусловленным повышенной проницаемостью сосудов. В почках, печени, миокарде и железах внутренней секреции наблюдаются дистрофические изменения и очаги некрозов. Мозг отечен, с очагами поражения нервных клеток и ишемических изменений. Типичны отечное разрыхление стенки кровеносных сосудов, преимущественно микроциркуляторного русла, десквамация сосудистого эндотелия, периваскулярный отек и кровоизлияния путем диапедеза в ткань различных органов. В органах кроветворения обнаруживается гипопластическая реакция с задержкой созревания лейкоцитов.

Описание болезни и ее виды

Общая группа лихорадок по геморрагическому типу включает в себя заболевания вирусной природы, при которых поражаются сосуды, что приводит к тромбозу и геморрагическому синдрому.

Существует три основных вида геморрагических лихорадок:

• Клещевые: омская и крымская геморрагическая лихорадка (лихорадка Конго-Крым);
• Комариные: желтая, Денге лихорадка, лихорадка Чикунгунья;
• Контагиозные вирусные геморрагические лихорадки: Эбола, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), Боливийская, Марбурга.

В Европейской части России источником инфекции является рыжая полевка (инфицированность этих грызунов в эндемичных очагах достигает 40-57%)

ГЛПС переносится мышевидными грызунами и по типу вируса делится на два вида:

• Восточный (территория Дальнего Востока) – распространяется полевыми мышами, протекает тяжело, часто вызывает летальные исходы (в 10-20%);
• Западный (Европейская часть РФ) – распространяется рыжими полевками, клиническая картина смягчена, болезнь протекает легче, смертность зафиксирована менее чем в 2% случаев.

На территории РФ заболевание встречается чаще всего на Дальнем Востоке, в Казахстане, Сибири, Забайкалье, потому название вируса привязывается к местности – например, корейская, дальневосточная, тульская, омская геморрагическая лихорадка. Эти виды патологии вызываются типами вирусов Seoul, Hantaan, Puumala, а разносчиками инфекции являются грызуны.

Также в зависимости от РНК-вируса, вызвавшего заболевания, выделяют типы вируса – Эбола и Марбург (контагиозные геморрагические лихорадки). Геморрагическая лихорадка Марбург, как и геморрагическая лихорадка Эбола, передается от человека к человеку, характеризуется тяжелым течением, поражением всех органов и систем, высоким летальным исходом (25-85%).

ГЛПС вызывает вирус, который проникает в организм и накапливается во внутреннем слое сосудов и внутренних органов (миокарде, печени, почках, поджелудочной железе).

Затем вирус распространяется с кровотоком по всему организму, вызывая симптомы интоксикации, и повреждая стенки сосудов. Свертываемость крови нарушается и развивается геморрагический синдром, образуются тромбы, а в тяжелых случаях возникают обширные кровоизлияния.

Больше всего от интоксикации страдают почки – падает скорость клубочковой фильтрации, развивается почечная недостаточность.

У детей ГЛПС практически не встречается. Это связано с тем, что малыши реже контактируют с природой в сельскохозяйственных условиях. Вспышки заболевания среди детей фиксируются лишь в случаях, если они отдыхают в учреждениях, расположенных вблизи леса или полей.

Пик ГЛПС всегда приходится на летний период и начало осени, потому что разносчики инфекции (мыши) проявляют активность лишь в теплое время года. Вирус в городских условиях могут разносить домовые крысы.

Диагностика

Диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом включает в себя разностороннюю оценку состояния больного, при которой учитывают:

• вероятность контакта с переносчиками инфекции или пребывание в местах обитания грызунов (эпидемиологический анамнез);
• результаты инструментального обследования (УЗИ внутренних органов);
• степени выраженности симптомов;
• цикличность течения заболевания;
• результаты лабораторных методов исследования.

Таблица: Характеристика признаков ГЛПС

Методы лабораторной диагностики включают следующие исследования:

• лабораторный анализ крови и мочи;
• биохимический анализ крови;
• коагулограмма.

Информационная ценность этих исследований, с точки зрения постановки диагноза, относительна, так как они лишь отражают степень интенсивности проявления патологических симптомов.

Заключительный диагноз выносят на основании серологических медов исследования (иммуноферментный анализ, РНИФ), позволяющих выявить даже легкие формы заболевания на ранней стадии. С помощью иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови выявляют специфические антитела к хантавирусам классов lgМ и lgG.

Важно! В редких случаях, антитела невозможно обнаружить в связи с нарушениями в иммунной системе больного.

Приложение G: Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, зарегистрированных на территории Российской Федерации