Что такое иммунодепрессант? классификация и принцип действия

Что вы делаете с иммуносупрессией?

Терапевтическую иммуносупрессию можно разделить на два раздела: индукционная и поддерживающая терапия. В начале врач назначил высокую дозу лекарства, чтобы как можно быстрее достичь высоких концентраций препарата в крови (индукция). Обычно три или четыре разных препарата объединяются (тройная или четырехкратная терапия).

Через определенный промежуток времени, например, через три-12 месяцев после трансплантации органов, эту высокую дозу можно затем уменьшить и продолжить в качестве поддерживающей терапии двумя-тремя препаратами.

Большинство аутоиммунных заболеваний — в рывках

Особенно важно вмешаться, если преобладает такой всплеск воспаления (индукционная терапия). В фазе ремиссии, здесь, так сказать, болезнь «отдыхает», обычно с более легким активным ингредиентом, успокаивает иммунную систему (поддерживающая терапия)

Цель состоит в том, чтобы предотвратить или, по крайней мере, отсрочить новый воспалительный процесс.

Иммунодепрессанты (иммунодепрессанты)

Существует много иммунодепрессантов, которые воздействуют на разные части иммунной системы и используются как при аутоиммунных заболеваниях, так и при опухолях. Наиболее важными являются:

кальцийнейрина

Кальциневрин — это фермент, который содержится в различных клетках организма, включая определенные клетки иммунной системы

Там это важно для пересылки сигнала. Ингибиторы кальциневрина предотвращают передачу этого сигнала и, следовательно, активацию иммунной системы

Циклоспорин и такролимус являются наиболее важными препаратами для иммуносупрессии и являются ингибиторами кальциневрина.

ингибиторы клеточного деления

Когда патогенные микроорганизмы или инородные клетки попадают в организм, организм все чаще образует иммунные клетки, причем ингибиторы деления клеток (ингибиторы клеточной пролиферации) атакуют, не давая им размножаться. К ним относятся азатиоприн, микофеноловая кислота (MPA), микофенолят мофетил (MMF), эверолимус и сиролимус.

Антитела (биологические препараты)

Также используются искусственно полученные антитела для иммуносупрессии. Эти так называемые биологические препараты (например, инфликсимаб, адалимумаб, ритуксимаб) связывают и ингибируют белки различных иммунных клеток. Они используются при определенных аутоиммунных заболеваниях или опухолях, но не для иммуносупрессии после трансплантации органов. Поскольку биологические препараты особенно сильно подавляют иммунную систему, не следует начинать терапию в определенных ситуациях:

• беременность
• Острая или хроническая инфекция (особенно хронический туберкулез должен быть исключен, так как он может быть активирован биологическими препаратами)
• Сердечная недостаточность (сердечная недостаточность)

Кортизон и подобные кортизону лекарства (стероиды)

Кортизон — это эндогенный гормон, который, помимо прочего, угнетает иммунную систему. В медицине было разработано много лекарств, полученных из кортизона. Они обобщены под термином «стероиды» вместе.

Врачи вводят стероиды как часть иммуносупрессии в дополнение к кальциневрину и ингибиторам клеточного деления. Сразу после пересадки органов их дают в очень высокой дозе, затем количество постепенно уменьшается.

Некоторые особенности

Использовать иммуносупрессивные лекарства рекомендуется только тогда, когда исчерпаны возможности другого лечения, а шансы на успех превышают риски от их применения. Из списка препаратов-иммунодепрессантов почти все они проявляют иммуносупрессивную активность, обладают широким спектром действия. Они угнетают как иммунокомпетентные, так и иные пролиферирующие клетки. Их использование снижает противоопухолевый и антимикробный иммунитет, увеличивает риск возникновения онкопатологии и инфекционных осложнений. Ввиду того что иммунные недуги зачастую имеют неблагоприятный прогноз, то противопоказания для проведения терапии иммунодепрессантами относительны.

В последние годы ученые проводят работу по созданию человеческих антител, используя генную инженерию, чтобы наделить их узким спектром действия, т. е. только на одну клеточную популяцию, на антигенные рецепторы T-клеток и др. В результате использование таких медикаментов поможет влиять целенаправленно только на необходимое звено иммунной системы.

Обзор иммунодепрессантов

Что такое иммунодепрессанты ➤ Иммунодепрессант, любой агент в классе лекарств, который способен ингибировать иммунную систему. Иммунодепрессанты используются главным образом для предотвращения отторжения органа после трансплантации и для лечения аутоиммунных заболеваний. Среди агентов, которые наиболее эффективны для процедур трансплантации, — ингибиторы кальциневрина, глюкокортикоиды, а также антипролиферативные и антиметаболические агенты

Моноклональные и поликлональные антитела являются важной вспомогательной (дополнительной) терапией

Ингибиторы кальциневрина являются наиболее эффективными иммуносупрессивными препаратами в использовании. Эти препараты нацелены на внутриклеточные сигнальные пути, индуцированные активацией Т-лимфоцитов (или Т-клеток), типа лейкоцитов, которые непосредственно атакуют и удаляют чужеродные молекулы из организма. 

Циклоспорин и такролимус связываются с различными молекулярными мишенями, но оба препарата ингибируют кальциневрин и, как следствие, функцию Т-клеток. Циклоспорин используется у пациентов, которым проводят трансплантацию почек, печени, сердца и других органов, и он используется для лечения ревматоидного артрита и псориаза при кожных заболеваниях. Циклоспорин обычно используется в сочетании с другими агентами, особенно с глюкокортикоидами (которые обычно используются в сочетании с другими иммунодепрессантами как для предотвращения, так и для лечения отторжения трансплантата). Такролимус показан для предотвращения отторжения трансплантата и в качестве неотложной терапии для реципиентов, которые не реагируют на циклоспорин.

Ряд антипролиферативных и антиметаболитных препаратов используются в качестве иммунодепрессантов. Сиролимус, продуцируемый Streptomyces hygroscopicus, ингибирует активацию и пролиферацию Т-клеток. Он используется в сочетании с ингибитором кальциневрина и глюкокортикоидами для предотвращения отторжения трансплантата. 

Микофенолят мофетил ингибирует синтез гуаниновых нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Он также используется в сочетании с глюкокортикоидами и ингибитором кальциневрина для предотвращения отторжения трансплантата. Азатиоприн, относительно токсичное лекарственное средство, оказывает свое фармакологическое действие, подавляя несколько ферментативных путей, необходимых для синтеза ДНК. Этот препарат более эффективен в подавлении пролиферирующих (делящихся) лимфоцитов; он менее активен против неделящихся клеток.

Как поликлональные, так и моноклональные антитела используются для профилактики и лечения отторжения трансплантата. Антитимоцитарный глобулин является высокоэффективным иммунодепрессантом. Антитела, в том числе muromonab-CD3, направленные на определенный белок на поверхности Т-клеток (антиген CD3), также оказались высокоэффективными иммунодепрессантами. 

Даклизумаб и базиликсимаб, которые были получены с использованием технологии рекомбинантных ДНК, связываются с рецептором, обнаруженным только на поверхности активированных Т-клеток. Инфликсимаб представляет собой антитело, которое связывается с фактором некроза опухолей цитокинов альфа (TNFα), которое предотвращает связывание TNFα с его рецептором. Считается, что TNFα играет роль в развитии ревматоидного артрита и болезни Крона, и было показано, что инфликсимаб, который блокирует активность TNFα, полезен при лечении пациентов с этими воспалительными заболеваниями.

Иммунодепрессанты могут быть использованы для лечения случаев тяжелой экземы.

Те, кто принимает иммунодепрессанты, должны принимать меры предосторожности, чтобы избежать микробов, потому что лечение снижает способность организма бороться с инфекциями. Иммунодепрессанты могут быть использованы для лечения псориаза

Иммунодепрессанты могут быть использованы для лечения псориаза.

Применение бузины

Отвар всех частей растения (корня, цветов и листьев) используют для нормализации обмена веществ. Ягоды в свежем виде и чай из соцветий растения оказывают облегчающее действие при ревматизме. Настои из высушенных плодов используют для усиления желчеотделения, очищения кишечника, в качестве мочегонного средства. Отвары из цветков бузины полезны при бронхитах, ангинах, гриппе, ларингите, невралгиях, подагре, для лечения почек и мочевого пузыря.

Отвары из молодых листочков бузины считаются эффективным болеутоляющим и кровеостанавливающим средством, также их принимают при головных болях, бессоннице, атеросклерозе и болезнях желудка. Сок из свежих ягод растения мягко очищает организм, выгоняет лишнюю жидкость, улучшает работу печени и почек.

В народных рецептах используются практически все растения: от плодов и семян до корней и листьев. Их применяют в фармакологии, народной медицине, кулинарии, как декоративное украшение и в других областях. Ярким примером такого разностороннего применения является черная бузина.

Иммунодепрессия

Реакция иммунной системы различна не только у разных лиц, но и у одного и того же индивидуума. При пересадке почек у некоторых пациентов не возникает никакой защитной реакции, в то время как у других отторгаются два и более последовательно пересаженных органа, несмотря на попытки подавить реакцию отторжения. Причина такого явления до настоящего времени остается неясной. Известно также, что неоднократное переливание крови (от трех и более доноров) перед операцией трансплантации почек улучшает приживление трансплантата. Прогноз приживления трансплантата менее благоприятен у лиц, не подвергавшихся воздействию антигенов ни при переливании крови, ни при беременности. Поэтому потенциальным реципиентам для пересадки почки в некоторых центрах систематически производят переливания крови. Число переливаний и время их выполнения различны. Объяснения причины этого феномена пока нет.

Приживление аллогенного трансплантата (органа) может быть значительно улучшено применением лекарственных средств, подавляющих иммунную реакцию отторжения органа, так называемых иммуносупрессантов.

Для иммуносупрессивной терапии в большинстве центров трансплантации органов применяют тройную комбинацию препаратов (циклоспорин А, или такролимус (FK-506), преднизолон, азатиоприн), обладающих разным механизмом действия на иммунную систему. Такролимус (FK-506) и циклоспорин, близкие друг к другу по механизму действия, обладают сильным нефротоксическим действием, поэтому требуют тщательного подбора дозы. Комбинация нескольких препаратов позволяет уменьшить дозировку и токсическое действие каждого из них.

Кортикостероиды истощают запас лимфоцитов в циркулирующей крови путем их разрушения. Аналогичное действие оказывают такролимус (FK-506), антилимфатическая сыворотка. Циклоспорин А блокирует антиген-специфическую дифференцировку Т-лимфоцитов, их активацию как клеток-эффекторов. Аналогичное действие оказывает препарат FK-506. Эти препараты позволяют прервать раннюю активацию Т-лимфоцитов и продукцию цитокинов, имеющих решающее значение для последующего каскада иммунной реакции, которая в конечном итоге приводит к отторжению трансплантированного органа.

Ингибиторы метаболизма (например, азатиоприн) угнетают пролиферацию лимфоцитов. В последние годы стали использовать моноклональные антитела против цитокинов, в частности против IL-2. Функцию периферических лимфоцитов или Т-лимфоцитов подавляют также антилимфоцитар-ный и антитимоцитарный глобулины.

Кризы отторжения обычно подавляют с помощью увеличения дозы стероидных гормонов до 100-1000 мг в сутки или дополнительного введения антилимфоцитарных и антитимоцитарных глобулинов, анти-ИЛ-2 антител и антицитокиновых антител.

Иммунодепрессивные средства, подавляя иммунные механизмы защиты реципиента, могут способствовать появлению побочных реакций — снижению иммунной защиты против инфекций (в том числе вирусной, грибковой), возможному повышению риска раковых заболеваний, появлению синдрома Иценко-Кушинга и других осложнений стероидной терапии (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение, перфорация язв, ги-пертензия, панкреатит, катаракта и др.).

Моноклональные антитела против IL-2 или против цитокинов воздействуют лишь на отдельные звенья реакции отторжения, в меньшей степени угнетают иммунную систему и защиту организма от инфекции и других осложнений иммуносупрессивной терапии.

Препарат — Механизм действия

• Циклоспорин (CSA) — Угнетает продукцию IL-2 с помощью Т-хелперов
• Такролимус (FK-506) — Угнетает продукцию IL-2 с помощью Т-хелперов
• Азатиоприн — Угнетает синтез ДНК и пролиферацию лимфоцитов
• Микрофенолат мофетил — Угнетает синтез ДНК и пролиферацию лимфоцитов
• Сиролимус (Рапамицин) — Угнетает функцию IL-2
• Глюкокортикоиды (пред-низон, метилпреднизо-лон) — Угнетают продукцию ДНК и РНК; краевое стояние лимфоцитов, уменьшают хемотаксис и функцию полиморфно-ядерных нейтрофилов и макрофагов
• Бриквинар — Угнетает синтез ДНК
• 15-Деоксиспергуалин (DSG) — Угнетает созревание и функцию лимфоцитов
• Антитимоцитарный глобулин (АТС) — Связывается с поверхностью Т-лимфоцитов, угнетает пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов
• Мономураб (ОКТЗ) — Связывается с поверхностью Т-лимфоцитов, угнетает пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов
• Моноклональные анти-IL-2 антитела — Блокируют функцию IL-2
• Моноклональные антицитокиновые антитела — Блокируют функцию цитокинов

Поговорите с вашим врачом

Иммунодепрессанты препараты могут помочь людям с аутоиммунными нарушениями или трансплантацией органов контролировать иммунный ответ их тела. Хотя полезно, эти препараты также являются мощными. Вы должны знать все, что вы можете о них, если ваш врач прописывает их для вас.

Если у вас есть вопросы, обязательно обратитесь к своему врачу или фармацевту. Ваши вопросы могут включать в себя:

• Могу ли я при высоком риске каких-либо побочных эффектов от иммуносупрессивного лекарства?
• Что я должен делать, если я думаю, что у меня побочный эффект?
• Могу ли я принимать какие-либо лекарства, которые могут взаимодействовать с моим иммунодепрессанты?
• Какие симптомы отторжения органов я должен следить за?
• Что я должен делать, если я простудился, принимая этот препарат?
• Как долго я должен принимать это лекарство?
• Нужно ли принимать какие-либо другие виды лекарств для лечения моего аутоиммунного заболевания ли?

терапия

Лечение иммуносупрессии зависит, главным образом, от того, что повлияло на функционирование иммунной системы, то есть от запускающих причин.

Некоторые триггеры поддаются лечению, и это позволяет достичь исцеления; другие причины, с другой стороны, трудно вылечить или их нет вообще, и поэтому крайне важно прибегнуть к терапии, которая устраняет недостатки иммунной системы, и терапии от возможных последствий (например, инфекций). Независимо от причин иммуносупрессии, действительным советом для людей с патологическим снижением иммунной защиты является минимизация воздействия патогенов

Независимо от причин иммуносупрессии, действительным советом для людей с патологическим снижением иммунной защиты является минимизация воздействия патогенов .

Несколько советов по снижению воздействия инфекционных патогенов:

• Избегайте посещения людных мест
• Вести здоровый образ жизни и заботиться о своей личной гигиене
• Позаботьтесь о своей зубной гигиене
• Используйте антибиотикопрофилактику
• Избегайте контакта с больными людьми какой-либо инфекции (даже простуды)

ПЕРВИЧНАЯ ИЛИ КОНГЕНИРОВАННАЯ ИММУНОДЕПРЕССИЯ

Врожденная иммуносупрессия является результатом неизлечимых хромосомных нарушений. Следовательно, человеку, страдающему хромосомным дефектом, который вызывает иммунодепрессию с рождения, суждено сосуществовать с неэффективной иммунной системой и риском легкого развития инфекций.

В таких обстоятельствах, однако, существуют средства, которые предназначены для компенсации недостатков в иммунной системе; вышеупомянутые средства защиты включают в себя:

• Заместительная терапия иммуноглобулинами . Это лечение включает введение антител внутривенно или подкожно.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . Гематопоэтические стволовые клетки — это клетки, которые дают начало всем клеткам крови.
• Администрация конкретных цитокинов .

Целью этих методов лечения является предотвращение возникновения инфекций и других заболеваний, связанных со снижением иммунной защиты.

ВТОРИЧНАЯ ИЛИ ПРИОБРЕТЕННАЯ ИММУНОДЕПРЕССИЯ

Лечение вторичной иммуносупрессии — это широкая и сложная тема, поскольку возможные причины ее возникновения многочисленны, иногда излечимы, а иногда нет.

Для некоторых форм приобретенного иммунодефицита (например, лейкемии, множественной миеломы и т. Д.) Вышеупомянутая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, вышеупомянутая заместительная терапия иммуноглобулином или трансплантация костного мозга являются действительными.

Для вторичного иммунодефицита, вызванного СПИДом, существуют различные методы лечения (например, антиретровирусная терапия), но ни один из них на 100% не эффективен ни у одного человека.

Для приобретенной иммунодепрессии, вызванной такими состояниями, как недоедание или химиотерапия, единственным решением является простое устранение триггерного фактора (например, в случае недоедания это восстановление правильного питания).

ТЕРАПИИ ПРОТИВ ВОЗМОЖНЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ

У субъекта с ослабленным иммунитетом очень легко могут развиться бактериальные, вирусные, грибковые и / или паразитарные инфекции.

При наличии инфекций возможные средства включают в себя:

• Противовирусные препараты и интерферон, если инфекция вызвана вирусами. Примерами используемых противовирусных препаратов являются: амантадин, рамантадин и ацикловир.
• Антибиотики, если инфекция вызвана бактериями.
• Противогрибковые (или противогрибковые) препараты, если инфекция вызвана грибками.

Применение иммуносупрессоров

Особую осторожность при использовании этих средств следует проявлять при беременности, сбое функции печени и почек, наличии инфекционных процессов, недостаточной функции костного мозга, онкопатологиях. Ввиду большого количества нежелательных явлений эти средства не используют на первых этапах лечения

Иммуносупрессоры назначают:

• при ревматоидном артрите;
• рассеянном склерозе;
• псориазе;
• коллагенозах;
• циррозе печени;
• трансплантации тканей и органов;
• аутоиммунных недугах;
• миокардите в хронической стадии и других состояниях.

Среди препаратов-иммунодепрессантов, препятствующих образованию главных клеток иммунной системы (лимфоцитов), наиболее известными являются лекарства, имеющие МНН «Азатиоприн» и «Циклоспорин». Они показаны для лечения злокачественных опухолей, а также после пересадки тканей и органов во избежание их отторжения.

Препараты с избирательным действием не препятствуют возникновению защитных клеток при инфекционных или вирусных патологиях, а также почти не подавляют противоопухолевый иммунитет:

Убирают проявления аллергического характера, клинику аутоиммунных сбоев и оказывают антивоспалительный эффект следующие средства:

• «Гидрокортизон»;
• «Метилпреднизолон»;
• «Флуоцинонид» и др.

Иммуносупрессирующая/иммунодепрессантная

Иммуносупрессия – частичное либо полное подавление работы иммунной системы организма. При использовании этой методики существенно возрастает вероятность развития онкологии либо тяжелых инфекционных заболеваний. Единственным абсолютным показанием для применения иммунодепрессантов является трансплантация, после которой необходимо предотвратить отторжение пересаженного органа.

В ограниченном виде иммунодепрессия применяется для лечения аутоиммунных заболеваний, тяжелых аллергических реакций. При этом необходим строгий контроль за дозировкой препаратов и состоянием пациента. Это позволяет снизить вероятность осложнений, выявить их развитие на ранней стадии и скорректировать план лечения.

В настоящее время используются только медикаментозные препараты, хотя ранее использовалось облучение радиацией для подавления костного мозга и других органов-компонентов иммунной системы. Сейчас эта методика не используется, так как воздействие носит практически необратимый характер.

Ионизирующее излучение используется только в одном случае – в качестве подготовки к трансплантации костного мозга. После строго дозированного облучения клетки костного мозга отмирают, что позволяет провести полную трансплантацию этого органа. По сути «перезапустить» иммунную и кроветворную системы организма.

Препараты-иммуносупрессоры

Иммунодепрессанты делят на две большие категории:

• Лекарства общей активности. Приводят к общему подавлению иммунитета, этот эффект относится к побочным, характерен для цитостатиков и глюкокортикоидов (гормоны, вырабатывающиеся в надпочечниках). Цитостатики блокируют деление клеток, применяются для лечения онкопатологий;
• Специализированные средства. Позволяют селективно блокировать различные компоненты иммунной системы. В качестве таких средств применяют антибиотики, вырабатываемые плесневыми грибами (циклоспорин, сиролимус) либо моноклональные антитела.

Препараты моноклональных антител получают методом генной инженерии, при помощи гибридомной технологии. Для этого выделяют антитела из организма животного, затем модифицируют таким образом, что молекулы становятся близки по структуре к человеческим.

После введения в организм они связываются со специфическими рецепторами на поверхности некоторых клеток вызывая различные эффекты. Основной целью являются либо клетки опухолей – запуск механизма самоуничтожения в них. Также существуют моноклональные антитела, которые связываются с Т-лимфоцитами и направляют их на уничтожение раковых клеток.

Часть таких препаратов обладает выраженным иммунодепрессивным эффектом, при минимуме побочных реакций. Поэтому их все чаще используют для предотвращения реакций отторжения трансплантатов. Наиболее распространенные лекарства:

• Алемтузумаб;
• АТГ-Фрезениус С

Таргетированные иммунодепрессанты находят применение в лечении других патологий, например, для остановки аутоиммунных процессов. Они позволяют избирательно подавить интерлейкин-2 и 6, рецептор CD 11а, альфа-фактор некроза опухолей. За счет такого воздействия специфический интерлейкин (вещество вызывающее патологическую реакцию) не связывается с рецептором клетки-мишени. В результате аутоиммунная реакция ослабевает, либо вообще прекращается.

Иммуностимуляторы и иммунодепрессанты: отличия

Иммунная система индивида в некоторых случаях требует коррекции, и тогда на помощь приходят специальные лекарства – иммуностимуляторы, а также иммуносупрессоры. Рассмотрим их отличия:

• При довольно длительном течении хронического недуга защитная система организма дает сбой и появляются аутоиммунные нарушения, т. е. клетки атакуют сами себя. В этом случае требуется коррекция иммунодепрессантами. Они показаны при аллергических реакциях, повышенной активности лимфоцитных клеток, после пересадки органов или тканей.
• При атаке вирусов или бактерий организм начинает выработку особых клеток, а если их производится недостаточно, то индивид часто болеет. Для увеличения синтеза защитных клеток показаны иммуностимуляторы. В основном их рекомендуют при следующих состояниях: хронические вялотекущие патологии с постоянными рецидивами, вызванными бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией; злокачественные новообразования; первичный иммунодефицит.

Таким образом, оба этих вещества направлены на коррекцию иммунной системы.