Методы обнаружения и нормализации антимюллерова гормона

Что такое Антимюллеров гормон или ингибирующее вещество Мюллера?

Антимюллеров гормон или ингибирующее вещество Мюллера (АМГ/ИВМ, AMH/MIS) – димерный гликопротеин, относится к семейству β-трансформирующих факторов роста.

В процессе эмбрионального развития он секретируется клетками Сертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков у мужчин. До наступления половой зрелости AMH продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов Мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции Мюллеровых протоков (СПМП). СПМП – редкая форма ложного мужского гермафродитизма. Несмотря на то, что у пациентов с СПМП не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие.

У женщин от момента рождения и до наступления менопаузы AMH продуцируется гранулёзными клетками яичников. У женщин уровень AMH в сыворотке относительно низкий по сравнению с мужчинами вплоть до наступления пубертата. После этого концентрация циркулирующего AMH медленно снижается до неопределяемых величин.

Концентрация AMH у женщин коррелирует с числом антральных фолликулов, с возрастом, лучше всего отражает снижение репродуктивной функции у здоровых женщин с доказанной фертильностью. Овариальный резерв пациентки по результатам тройного теста (ингибин В, AMH и ФСГ на 3-й день цикла) сравнивается с ожидаемым резервом для данного возраста, что позволяет контролировать репродуктивную функцию.

Антимюллеров гормон (АМГ,АМН) — тест для оценки преждевременного или замедленного полового развития мужчин и женщин; применяется для оценки овариального резерва у женщин совместно с определением Ингибина В(оценка числа функционально активных фолликулов в яичниках женщины); показатель в диагностике и мониторинге женщин с нормогонадотропным ановуляторным бесплодием; показатель опухолевых процессов в гранулезных клетках яичников.

Антимюллеров гормон — гликопротеин, относится к классу трансформирующих факторов роста.

У женщин синтез АМГ происходит в гранулёзных клетках первичных фолликулов. Максимальное количество АМГ в преантральных и антральных фолликулах диаметром 4 мм. и не экспрессируется в доминантных фолликулах. После выбора доминантного фолликула экспрессия АМГ снижается. Если количество антральных фолликулов уменьшается, экспрессия АМГ тоже снижается. При дальнейшем развитии фолликула его синтез снижается и практически отсутствует (ФСГ-зависимые стадии) при размере фолликулов более 8-9 мм в нормальных яичниках, что является необходимым условием для селекции доминантного фолликула. Выделяют два основных действия АМГ на яичник: 1. он подавляет первичные стадии роста фолликулов; 2. подавляет ФСГ-зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов. Считается, что АМГ не находится под контролем гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ) и адекватно отражает количество фолликулов. Поэтому его определение считается важным тестом как маркера для определения фолликулярного резерва яичника (оценка числа функционально активных фолликулов в яичниках женщины т.е. количество яйцеклеток у женщин в данный момент времени, которые могут быть использованы для оплодотворения), также для оценки овариальной дисфункции и овариального старения. Пониженные значения АМГ свидетельствуют о снижении овариального резерва.

В онкологической практике определение АМГ имеет значение при диагностике гранулёзоклеточных опухолей яичников, поскольку при этом происходит значительное повышение его концентрации.

У мужчин АМГ секретируется клетками Сертоли (клетки, выстилающие семенные канальцы в яичках и участвующие в сперматогенезе) и является фактором, приводящим к атрофии/инволюции Мюллеровых протоков, являющихся зачатками репродуктивного тракта у женщин. Из мюллерова протока у женщин образуются эпителий матки, маточных труб и влагалища. Помимо АМГ клетки Сертоли синтезируют андрогенсвязывающий белок, активин и ингибин. Синтез АМГ начинается в период эмбрионального развития и сохраняется в течение всей жизни. Наибольшая концентрация АМГ наблюдается в препубертантном периоде, снижаясь в пубертантный период и оставаясь на довольно низком уровне у взрослых мужчин в течение жизни. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Клинически это проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции.

Функции АМГ в организме женщины

Антимюллеров гормон (АМГ) – это вещество, которое вырабатывается клетками яичников и регулирует образование зрелых яйцеклеток. Он вырабатывается и играет определенную роль и в мужском организме, но у мужчин его уровень гораздо ниже.

Немецким ученым Мюллером было установлен такой факт, что развитие органов женщины и мужчины в начале эмбрионального роста протекает по общему типу. У зародышей обоих полов имеется особая трубка (мюллеров проток). У мальчиков она рассасывается уже на 9-10 неделе развития под воздействием вещества, которое назвали антимюллеровым гормоном. Впоследствии оно продолжает в незначительных количествах образовываться в семенниках.

У девочек из мюллерового протока формируется матка и часть влагалища. Клетки фолликулов зародыша уже с 32 недели развития начинают вырабатывать этот гормон. У маленькой девочки его уровень остается низким. Заметную роль он начинает играть в организме с началом ее полового созревания, когда уровень АМГ заметно возрастает. Это вещество активно вырабатывается в яичниках. Его выработка прекращается, а уровень снижается с наступлением менопаузы, когда не остается яйцеклеток.

Благодаря присутствию этого вещества обеспечивается рост фолликулов и созревание яйцеклеток. АМГ стимулирует выработку эстрогенов под воздействием фолликулостимулирующего гормона гипофиза.

Особенность антимюллерова гормона состоит в том, что он вырабатывается независимо от ФСГ и не участвует в регулировании процессов менструального цикла. На его выработку не влияют никакие внешние факторы (образ жизни, питание, прием гормональных препаратов). Если он не доходит до нормы в момент полового созревания, это грозит бесплодием. На выработку гормона не влияют изменения, происходящие в организме при беременности и после родов.

Его показатели зависят только от запаса яйцеклеток в яичниках. Поэтому по изменению уровня АМГ можно судить о том, как они расходуются в течение жизни.

Антимюллеровский гормон: что это такое и за что отвечает?

Анти-Мюллеров гормон или АМГ — это органическое вещество, на продуцирование которого влияет только функциональный резерв яичников. Головной мозг не принимает в этом процессе никакого участия.

Антимюллеровый гормон получил свое имя по фамилии ученого, который впервые описал у эмбриона существование специфического трубчатого образования, получившего название мюллерова протока. Общий у обоих полов исходно, он впоследствии развивается в женские или мужские половые органы. При этом развитие по женскому типу идет по умолчанию. Лишь выработка антимюллеровского секрета препятствует развитию женских половых структур и стимулирует формирование мужских. Происходит это деление примерно на шестой неделе внутриутробного развития, когда АМГ вырабатывается клетками Сертоли яичка.

Выделяется он у обоих полов: у женщин в яичниках, у мужчин – в семенных канальцах. Начинается его образование внутриутробно, влияя на нормальное формирование половых органов и образование фолликулов. Интересно, что в период полового созревания у мальчиков выработка вещества происходит активнее, чем у девочек, а после окончания пубертатного возраста постепенно снижается, оставаясь стабильно невысоким в течение всей жизни мужчины.

Постоянный объем этого соединения в крови у женщин поддерживается только до того момента, как начинается половое созревание. После прохождения этого этапа, его количество меняется под влиянием различных факторов. Антимюллеров гормон достигает максимального уровня к 20-30 годам, а с приближением менопаузы его количество постепенно спускается к минимуму. Вещество Мюллера — это ингибитор, который отвечает за стимуляцию выработки фолликулов. В последующем они должны созреть и быть способными выполнять свои задачи по оплодотворению яйцеклетки. Когда у женщины не продуцируются жизнеспособные фолликулы, то можно говорить о наличии проблем с репродуктивной функцией. Чтобы обнаружить нарушения в концентрации этого вещества в крови, необходимо делать анализ на АМГ (amg). Функциональный запас яичников оценивается на основе разных данных, но согласно мнению специалистов, уровень АМГ в данном случае наиболее важный индикатор состояния.

Анализ на АМГ: что нужно знать, для получения достоверных данных?

Так, мы детально изучили вопросы, за что отвечает гормон АМГ у женщин, и какие его показатели считаются нормальными. Теперь необходимо детальнее остановиться на особенностях проведения анализа для определения уровня данного вещества.

Показания к исследованию

Когда женщине необходимо сдавать антимюллеров гормон? Забор крови для исследования на АМГ необходим в том случае, если:

• имеются проблемы с оплодотворением яйцеклетки;
• попытка ЭКО была неудачной 1 или несколько раз подряд;
• есть резонные основания подозревать наличие у пациентки синдрома поликистозных яичников;
• необходимо отследить динамику антиандрогенного лечения;
• пациентка страдает от бесплодия идиопатического (невыясненного) происхождения;
• показатели ФСГ значительно превышают допустимые показатели;
• есть подозрение на образование гранулезоклеточной яичниковой опухоли;
• необходимо выяснить причины проблем с половым созреванием.

Относительно того, как правильно сдавать АМГ гормон, то подготовка к этому процессу стандартная. Исключение вредной пищи из рациона и снижение интенсивности физических нагрузок за 1,5 – 3 суток до теста – обязательные условия. Помимо этого, накануне исследования нельзя поздно и плотно ужинать.

В день забора крови следует отказаться от любого завтрака. Пить можно только чистую негазированную воду.

Также важно уведомить врача о приеме любых медикаментов. Особенно это касается гормональных контрацептивов или других препаратов, содержащих гормональный компонент (в т

ч. для лечения болезней щитовидной железы или онкологии).

Немаловажным является вопрос, когда сдавать АМГ, то есть, на какой день цикла. Врачи рекомендуют проходить исследование с 3 по 5 день МЦ. Если же у женщины месячные наступают нерегулярно, определить день сдачи крови на АМГ должен гинеколог или эндокринолог.

Расшифровка данных теста

Расшифровка теста на AMG подразумевает только 3 критерия:

• уровень повышен;
• уровень соответствует показателям нормы;
• уровень гормона понижен.

При любых отклонениях важно продолжить диагностику для выявления причины их возникновения. Если этого не сделать, то пострадать может не только репродуктивная функция, но и весь организм женщины в целом

О функционировании яичников судят не только по одним показателям антимюллерова гормона. Большое значение в этом вопросе имеет соотношение АМГ и ФСГ. Какими должны быть показатели антимюллеровского гормона при планировании беременности, мы уже выяснили (2.2 – 7.1 нг/мл), а вот какие  нормы в данном случае действуют для ФСГ? Итак, если:

• ФСГ 6 – очень хорошо, прогнозы на зачатие благоприятные;
• ФСГ 6 – 9 – допустимо, зачатие возможно;
• ФСГ 9 – 10 – плохо, оплодотворение под вопросом;
• ФСГ от 10 до 13 – плохо, яичники практически истощены, зачатие невозможно;
• ФСГ выше 13 – беременность невозможна.

Высокий ФСГ и низкий АМГ являются весьма неблагоприятным сочетанием. При таком раскладе шанс на наступление беременности ничтожно мал, поэтому единственный выход – это прохождение курса терапии, назначенной врачом.

Антимюллеров гормон у женщин

Антимюллеров гормон вырабатывается клетками яичников. Он отвечает за количество яйцеклеток, способных к оплодотворению. Еще одной его функцией выступает стимуляция роста и дифференцирование тканей. Антимюллеров гормон является местным. Его выработка в головном мозге не контролируется. Это значит, что количество вещества в организме женщины напрямую зависит от работы яичников. До того, как наступает половое созревание, уровень гормона у девочек не меняется.

Увеличение количества вещества происходит в пубертатный период. Его максимальный уровень достигается в 20-30 лет. После того, как женщине исполнится 40, наблюдается постоянное снижение количества гормонов. Когда наступает климактерический период, уровень гормонов не превышает 0,16 нг/мл. Любое отклонение от нормы способно привести к нарушению репродуктивной функции.

Количество вещества в разном возрасте меняется. Это связано с тем, что продуцирование гормонов находится под влиянием внутренних и внешних факторов. Повысить уровень гормона искусственными методами невозможно. Если нарушение произошло с самого рождения, выработка вещества будет осуществляться в недостаточном количестве. Это может привести к возникновению женского бесплодия.

На антимюллеров гормон не оказывают влияния другие вещества и менструальный цикл. Образ жизни также не приведет к его изменению. Возраст женщины также немаловажен. Нередко пациентки сохраняют возможность к зачатию ребёнка и после 45 лет.

Интересный факт. На западе специалисты рекомендуют производить оценку антимюллерова гормона у девочек начиная с 12 лет. Если после того, как пациентка достигнет возраста 14 лет, количество вещества в крови начнет расти, рекомендуется замораживать яйцеклетки для последующего оплодотворения. Отслеживать показатель необходимое после 35 лет, если в последующем женщина планирует забеременеть.

Когда сдавать АМГ, на какой день цикла советы и рекомендации

Большое значение играют гормоны в нашем организме. Они влияют на деятельность всех систем. Немаловажную роль имеют для зачатия и вынашивания ребенка. Так супружеским парам, которые никак не могут стать родителями, врачи советуют сдать анализы на уровень гормонов. Часто именно эти отклонения играют решающую роль. Таких анализов множество, но хочется остановиться на анализе АМГ. Когда сдавать, на какой день цикла гормон, какое значение имеет он для женского организма и мужского. Об этом далее в статье, а также несколько советов, какие рекомендации нужно соблюдать для подготовки к сдаче анализа.

Антимюллеров гормон играет разные роли в мужском и женском организме. Но и в одном и другом случае это касается репродуктивной функции. Прежде чем ответить на вопрос о том, на какой день цикла нужно сдавать АМГ, рассмотрим его значение для женского организма:

• Вырабатывается с рождения и до наступления менопаузы.
• Нет возможности определить его до наступления периода полового созревания.
• В середине репродуктивного периода количество повышается.
• В период менопаузы понижается практически до нуля.
• Показывает, как работают яичники.
• Используется для диагностики рака женских половых желез в период менопаузы.
• Является показателем того, сколько яйцеклеток пригодных к оплодотворению.
• Чем меньше уровень АМГ, тем меньше вероятность забеременеть.
• По уровню АМГ можно определить, когда наступит менопауза.
• Определяют уровень АМГ для того, чтобы оценить овариальный резерв для процедуры ЭКО.

Рассмотрим, какую роль играет АМГ в мужском организме.

У мужчин антимюллеров гормон также отвечает за репродуктивные функции организма. А именно:

• Начинает формироваться в организме еще в эмбриональном периоде.
• Контролирует формирование органов половой системы.
• Вырабатывается до момента полового созревания.
• В период половой зрелость снижается.
• Оказывает влияние на половые функции.
• Высокий уровень может свидетельствовать об опухолевом процессе или об аномалии строения половых органов.

Выше было рассмотрено, какую роль для мужчины и женщины играет АМГ. Когда сдавать, на какой день цикла далее после того, как определим, в каких случаях необходим этот анализ:

• Не наступает беременность по неясным причинам.
• Используются препараты, которые оказывают влияние на работу яичников.
• ЭКО не дает желаемого результата.
• Раннее наступление менопаузы.
• Обследование яичников на обнаружение злокачественных процессов.
• Проведение андрогенной терапии.
• Определение наличия ткани яичек.
• Сомнения в половой принадлежности ребенка.

В этих случаях необходимо определить уровень АМГ.

Когда сдавать, на какой день цикла и анализ какой требует подготовки, об этом далее.

АМГ и возраст

Исследованиями доказано, что АМГ имеет прямую корреляцию с возрастом. Конечно, если обследовать двух женщин 30 и 40 лет, то есть некоторая вероятность, что у старшей пациентки концентрация гормона окажется более высокой. Но если взять 1000 женщин каждой возрастной категории и высчитать средний показатель, то наблюдается четкая закономерность: чем старше группа пациенток, тем ниже уровень АМГ в крови.

Уровень гормона является наиболее ранним маркером перехода от пика репродуктивного возраста к угасанию функции яичников. В позднем репродуктивном периоде концентрация в крови этого вещества снижается в 10 раз. Все прочие изменения (уровень эстрадиола, ФСГ, ингибина-В) выражены гораздо меньше.

С приближением менопаузы АМГ снижается до 0,15-0,2 нг/мл. В поздний климактерический период он составляет 0,06-0,08 нг/мл. В постменопаузе (через год и более после последней менструации) гормон в крови уже не определяется.

С помощью анализа на антимюллеров гормон в крови, можно предположить наиболее вероятный возраст менопаузы. Разработаны специальные таблицы, в которых можно посмотреть, когда наступит климакс. Например, если в возрасте 37 лет уровень АМГ ниже 0,3 нг/мл, то угасание функции яичников произойдет в 41-44 года, что в среднем на 10 лет раньше, чем в популяции. Если же в 42 года концентрация вещества в крови превышает 2 нг/мл, то менопауза случится в 51-53 года.

Роль в оценке овариального резерва

В анализах гормон чаще всего определяют с целью оценки овариального резерва. Это нужно, чтобы понять, может ли женщина забеременеть естественным путем, требуется ли ей медикаментозная индукция овуляция, и если да, то какие препараты и дозировки должны быть использованы. АМГ всегда определяется перед ЭКО, чтобы врач понимал, как именно следует проводить стимуляцию суперовуляции. При низком уровне гормона обычно используются более высокие дозы препаратов.

Даже при нормальном уровне гормонов его величина имеет значение для прогнозирования результатов вспомогательных репродуктивных технологий. Одно из исследований показало, что в группе пациенток со средней концентрацией АМГ 2,5 нг/мл, удалось получить 11 и более ооцитов по результатам гормональной стимуляции. В то же время в группе с АМГ 1,0 нг/мл репродуктологи получили 6 и менее яйцеклеток.

По концентрации вещества в крови судят и о качестве ооцитов, что отражает результативность оплодотворения. После того как яйцеклетки берут из яичников в программе ЭКО, их оплодотворяют сперматозоидами. Используются разные способы оплодотворения: это может быть смешивание ооцитов со спермой ли ИКСИ. Вне зависимости от выбранной методики, процент оплодотворившихся яйцеклеток всегда будет выше у женщин с высоким АМГ. У них же будет более высокое качество эмбрионов и меньший риск самопроизвольного аборта до 12 недели.

При оценке овариального резерва используются и другие показатели: фолликулостимулирующий гормон, количество антральных фолликулов по данным УЗИ, объем яичников, уровень эстрадиола, ингибина-В

Все показатели принимаются во внимание в комплексе. Хотя антимюллеров гормон – один из самых важных маркеров сохранности овариального резерва, он всё же не единственный

На результаты других исследований врач тоже ориентируется при выборе программы ЭКО и подбора доз лекарств для стимуляции суперовуляции.

Нормальный АМГ в анализе крови практически всегда свидетельствует о сохраненной функции яичников. Женщины с высоким уровнем гормона легко беременеют, если нет нарушений со стороны других органов. При бесплодии трубного, маточного или другого происхождения проведение ЭКО всегда имеет более высокие шансы на успех. В то же время при низком АМГ женщина должна стремиться забеременеть как можно быстрее, потому что в дальнейшем концентрация гормона будет только снижаться. Это может обернуться тяжелым женским бесплодием, которое лечится долго, трудно и не всегда удачно.

Антимюллеров гормон: правила сдачи анализа и подготовка

Многие задаются вопросом, как сдавать анализ крови на содержание антимюллерова гормона? Сдать биоматериал нужно натощак и утром. Данное исследование входит в комплект обязательного медицинского страхования (ОМС), поэтому является бесплатным. Перед тем как сдавать кровь на обследование, нужно за день исключить прием психотропных веществ. Некоторые лекарственные препараты могут влиять на результаты обследования и показывать ложноположительный результат.

Брать кровь будут из вены в локтевом сгибе. Перед забором крови место инъекции обработают специальным антисептиком. На плечо будет наложен специальный жгут или лента, которая способствуют набуханию вен. Введение инъекции может сопровождаться неприятными симптомами и последствиями – болью, кровоизлиянием и изредка инфекционным заражением. На последнем этапе медработник направит материал во флакончиках в лабораторный центр для последующего анализа.

Что делать в случае повышения?

Всё зависит от причины повышения АМГ, а также терапевтических целей. Например, если причиной возрастания уровня антимюллерова гормона стала гранулезоклеточная опухоль яичника, требуется хирургическое лечение. Но, как мы уже выяснили, в большинстве случаев повышенный АМГ встречается при поликистозе яичников – этим заболеванием страдает 10% женского населения. В этом случае способ лечения зависит в первую очередь от того, что хочет получить женщина в результате терапии. Цели могут быть следующие:

• наступление беременности;
• устранение симптомов (в первую очередь связанных с гиперандрогенией);
• предотвращение негативных последствий гормональных нарушений (профилактика гиперплазии эндометрия, ожирения, увеличения сердечно-сосудистых рисков, нормализация менструальной функции и углеводного обмена).

Какая бы цель ни ставилась, врачи не назначают лечение, которое направлено на снижение уровня АМГ. С возрастом концентрация этого гормона будет уменьшаться сама по себе, по мере угасания функции яичников – точно так же, как это происходит у других женщин.

У пациенток репродуктивного возраста лечение поликистоза чаще всего направлено на решение проблемы бесплодия. В настоящее время не существует способов терапии, которые бы позволили восстановить естественную фертильность навсегда. Синдром поликистозных яичников – неизлечимое заболевание. Но на его фоне можно забеременеть и родить ребенка. Для этого используются программы индукции овуляции. Обычно женщине назначают кломифен. Если он не работает, переходят к стимуляции гонадотропинами.

Можно ли снизить?

Теоретически, снизить уровень АМГ возможно. Для этого достаточно полностью или частично удалить яичники. На практике этого, конечно же, не делают. Никакого смысла в уменьшении концентрации АМГ в крови нет. Это не привело бы к повышению фертильности или уменьшению симптомов поликистоза яичников.

При синдроме поликистозных яичников иногда проводят частичное удаление стромы этих органов лапароскопическим методом. Делают это с целью снижения уровня андрогенов. При этом уменьшение концентрации АМГ является «побочным эффектом» этой операции. Но в последние годы хирургическое лечение при СПКЯ проводится всё реже, так как оно далеко не всегда дает ожидаемые результаты.

Таким образом, повышенный АМГ в большинстве случаев свидетельствует о синдроме поликистозных яичников. На фоне этого заболевания часто, но далеко не всегда развивается ановуляторное бесплодие. Существуют эффективные методы его лечения. Обычно правильно подобранная схема медикаментозной индукции овуляции позволяет женщине забеременеть в течение ближайших нескольких месяцев после начала терапии.

Протоколы ЭКО при низком показателе АМГ

Существуют следующие способы реализации программы ЭКО, если показатель АМГ понижен:

1. Классическое ЭКО со стимуляцией. Применяют, если антимюллеров гормон понижен в обоих яичниках.
2. Модифицированный цикл. Получение 2-4 фолликулов путем применения низких доз лекарственных препаратов. Используют, чтобы снизить нагрузку на организм пациентки. Стоимость протокола также снижается. Быстрое восстановление женщины после стимуляции дает возможность увеличить кратность проведенных программ искусственного оплодотворения.
3. Японский протокол. Используется заморозка эмбрионов с последующим выделением наиболее сильного и переносом его в полость матки при минимальной гормональной стимуляции.
4. Шанхайский протокол. Выполняется 2 стимуляции и 2 пункции в течение менструального цикла. При данном способе есть возможность за меньшее количество времени увеличить количество жизнеспособных клеток.

Нередко, в зависимости от того, как проявляется клиническая картина, способы искусственного оплодотворения выбираются поочередно. При выборе любого способа искусственного оплодотворения ему должен предшествовать предимплантационный генетический скрининг.