Причины повышения концентрации прогестерона при беременности
Содержание:
Причины пониженного прогестерона
Уровень прогестерона в женском организме постоянно меняется в зависимости от фазы менструального цикла. В фолликулярной фазе его количество небольшое. А после овуляции место лопнувшего фолликула заменяет желтое тело (железа временной секреции). Оно вырабатывает прогестерон, подготавливая матку к внедрению эмбриона, а организм женщины в целом – к вынашиванию беременности.
Если беременность не наступила, желтое тело самостоятельно регрессирует, уровень гормона понижается и начинается менструация. В том случае, когда эмбрион внедряется в матку, железа продолжает вырабатывать прогестерон до тех пор, пока эту функцию не возьмет на себя плацента.
Естественной причиной низкого прогестерона является наступление климакса, когда яичники перестают функционировать должным образом и вырабатывать яйцеклетки. При этом надпочечники не могут обеспечить нормальную концентрацию прогестинов в крови. В других случаях низкий прогестерон свидетельствует о развитии патологии.
Заболевания гипоталамуса или гипофиза
Гипофиз и гипоталамус отвечают за работу желез внутренней секреции, поэтому нарушение их функций негативно влияет на выработку гормонов в организме. Причиной этой патологии могут быть:
- новообразования в области этих мозговых структур;
- нарушение мозгового кровообращения;
- гипофизарный нанизм (карликовость).
Недостаточность лютеиновой фазы
К причинам низкого прогестерона в лютеиновой фазе относятся:
- доброкачественные или злокачественные новообразования в области органов малого таза;
- синдром поликистозных яичников (созревший фолликул не выходит, а на этом месте образуется киста);
- применение лекарственных средств, которые подавляют функции гипофиза;
- эндометриоз или эндометрит;
- преждевременное истощение яичников (прекращение менструаций у женщин моложе 45 лет в результате химиотерапии или облучения).
Гиперандрогенемия
Причиной низкого прогестерона могут быть новообразования в области яичников или надпочечников, которые вырабатывают мужской половой гормон тестостерон. В результате этого яичники покрываются плотной капсулой, не пропускающей яйцеклетку. У женщины отсутствует овуляция, и желтое тело, секретирующее гормон, не образуется.
Болезни щитовидной железы
Патологии щитовидной железы приводят к тому, что тиреоидные гормоны, которые влияют на синтез специального белка, связывающего и выводящего из организма тестостерон и эстрадиол, вырабатываются в недостаточном количестве. В результате этого их количество в организме повышается, что отрицательно влияет на овуляцию и образование желтого тела.
На уровень прогестерона могут оказывать влияние болезни щитовидной железы
Гиперпролактинемия
Пролактин – это гормон, который в женском организме отвечает за рост и развитие молочных желез, а также стимулирует лактацию в послеродовом периоде. Он подавляет выработку прогестерона, тем самым защищая женщину от повторной беременности в период кормления ребенка грудью.
Но в некоторых случаях повышенное количество пролактина наблюдается и у небеременных женщин. Это возможно при новообразованиях в области гипофиза или нарушениях мозгового кровообращения. Избыточное количество гормона негативно влияет на созревание яйцеклетки и овуляцию.
Плацентарная недостаточность
В норме после шестнадцатой недели беременности плацента берет на себя все функции по выработке прогестерона. Но существуют определенные патологии, которые могут нарушить этот процесс. К ним относят:
- нарушение формирования плаценты (в результате генетических отклонений);
- преждевременное старение плаценты (из-за нарушений обмена веществ или кровообращения в отдельных участках);
- кальциноз плаценты (причинами могут быть вредные привычки, урогенитальные инфекции, системные заболевания).
Другие факторы
К другим факторам, которые негативно влияют на уровень прогестинов у женщин, относят:
- тяжелые физические нагрузки;
- стрессовые ситуации;
- недостаток витаминов в организме;
- неправильное питание, при котором в рационе содержится мало жиров и белков животного происхождения.
За что отвечает 17-ОН-прогестерон
17-ОН-прогестерон отвечает за деторождение и все, что c ним связано, а именно:
- адаптация организма к долгому процессу вынашивания ребенка;
- воздействие нa внутренний эпителий мaтки, удерживающего плод;
- подавление процессов, активизирующих наступление менструации во время беременности;
- подготовка жeнcкoй гpуди к процессу образования, накопления и периодического выведения молока;
- влияние нa эмоциональное состояние женщины;
- стимулирование процесса, обеспечивающего оплодотворения главной репродуктивной клетки женского организма – яйцеклетки (если прогестерон повышен в организме);
- влияние нa настроение (если прогестерон понижен).
Кроме влияния нa репродуктивную функцию, прогестерон:
- препятствует образованию фиброзно-кистозных образований;
- снижает вязкость жидкой подвижной соединительной ткани, текущей по венам и артериям человека;
- осуществляет контроль за количеством глюкозы в крови;
- принимает участие в жировом обмене веществ.
Проведение анализа
Исследование крови на гормоны проводится по показаниям со стороны женщины. Большинство состояний, сопровождающихся отклонением от нормы, поддаются медикаментозной коррекции. Но до назначения гормональных препаратов необходимо узнать исходный гормональный фон. Врачи редко используют изолированное определение только прогестерона, чаще всего необходим гормональный профиль для выяснения причин сбоя, установления периода менструального цикла и общей картины нарушений в организме.
Когда и как сдавать анализ крови на прогестерон зависит от возраста и состояния женщины. В репродуктивный период колебания гормонов определяют, на какой день цикла сдавать кровь. Известно, что максимальная концентрация достигается к 20-23 дню, поэтому анализы рекомендуется выполнять также в это время. В расчет берется регулярный менструальный цикл продолжительностью 28 дней. При удлиненном или более коротком цикле день сдачи поможет определить врач. Для этого нужно знать первый день последней менструации и предполагаемое начало следующей. От последней цифры отнимают 7 дней, в полученный день можно проводить обследование.
Если у женщины нерегулярные месячные, случаются задержки по несколько месяцев, то можно провести исследование в любой удобный день, а затем повторить через некоторое время. В таком случае необходим полный спектр гормонов:
- эстриол;
- пролактин;
- ФСГ;
- ЛГ;
- тестостерон;
- кортизол;
- ХГЧ;
- АФП.
Такой широкий гормональный профиль позволит предположить уровень нарушений и соотношение всех активных веществ, влияющих на репродуктивное здоровье. Косвенно по анализу можно судить о периоде месячного цикла.
У беременных концентрация активного вещества в норме постоянно увеличивается. Поэтому для срока проведения исследования нет ограничений, в некоторых случаях может потребоваться повторный анализ.
Во время климакса тест на прогестерон также проводят вне зависимости от дня. В норме количество гормона должно сохраняться на одном уровне.
Подготовка к анализу
Исследование гормонов не требуют специфической подготовки. Достаточно придерживаться общих правил, рекомендованных для сдачи венозной крови.
На качество биологического материала влияет питание. Жирная пища способна вызвать хилез – повышенное количество жировых частиц, качественно выполнить анализ они не позволят. Поэтому за сутки до проведения диагностики следует отказаться от богатой жирами еды, не употреблять алкоголь.
Анализ сдают натощак, поэтому последний прием пищи должен быть не позднее 19 часов вечера. Утром нельзя ничего кушать, разрешено пить чистую воду, но ни в коем случае ни чай, ни кофе. Запрещено курить в этот день.
Стрессы и физическая нагрузка, утомление влияют на гормональный фон женщины. За неделю до исследования нужно нормализовать свое эмоциональное состояние, избегать переутомления и тяжелых физических нагрузок.
Пониженный уровень 17-ОН-прогестерона
Наиболее частыми причинами пониженного уровня 17-гидроксипрогестерона в организме являются:
- болезнь Аддисона;
- псевдогермафродитизм у лиц мужского пола;
- недостаточность надпочечников.
У женщин это нарушение встречается чаще, чем у мужчин. На пониженный уровень 17-гидроксипрогестерона могут указывать следующие симптомы:
- хронические воспалительные процессы в области половых органов;
- нарушения менструального цикла;
- отсутствие овуляции;
- бесплодие;
- резкая смена настроения;
- маточные кровотечения.
В том случае, если уровень гормона понижен у беременной, это может привести к появлению следующих симптомов:
- тянущие боли внизу живота;
- повышенный тонус матки;
- выделения из влагалища;
- отслойка плаценты.
Если вовремя не начать лечение, недостаток гормона может привести к выкидышу.
Нормы прогестерона
Уровень прогестерона можно определить с помощью простого анализа крови. Тест на прогестерон у мужчин можно сделать в любое время, норма его составляет 0,2-1,38 нг / мл. С другой стороны, тестирование прогестерона у женщин должно проводиться во время определенной фазы менструального цикла.
Прогестерон – роль в организме, нормы и избыток
Нормы прогестерона у женщин следующие:
- фолликулярная фаза яичникового цикла: 0,28 – 0,72 нг / мл
- периовуляторный период: 0,64 – 1,63 нг / мл
- лютеиновая фаза яичникового цикла: 4,71-18,0 нг / мл.
Норма прогестерона у женщин после менопаузы несколько отличается — тогда концентрация его в крови колеблется от 0,07 до 1,25 нг / мл. Напротив, норма прогестерона у беременных постоянно увеличивается, и на 40 неделе она может достигать даже более 150 нг / мл.
Как проявляется высокий прогестерон у женщин
Специфических симптомов, которые прямо указывали бы, что у женщины гиперпрогестеронемия, нет. Но медикам удалось выделить ряд типичных последствий повышенного уровня прогестерона в крови.
Колебания массы тела
Незначительные, в пределах 1-4 кг за неделю в обе стороны. Подобное явление связано с легкой стимуляцией аппетита при повышенном гормоне беременности. Кстати, этот эффект используется при лечении истощенных, кахектических пациентов: им дают препараты с прогестероновой активностью. (11).
Сонливость, вялость
То, что половой гормон оказывает действие на мозг, подтверждается многочисленными исследованиями. На первое место выходит нейропротекторный эффект (мы о нем писали выше) и успокоительное действие (12). Переизбыток прогестерона может приводить к торможению мозговых функций. Процесс полностью обратим и после стабилизации гормонального фона все приходит в норму.
Легкое головокружение
Подобное недомогание вызывают метаболиты гормона беременности (13). Одним из механизмов такого явления считают улучшение микроциркуляции в области органа равновесия (версия подтверждается нейропротекторными свойствами гормона).
Плохой сон, ощущение раздражения с утра
Объясняется общегормональными изменениями во время затянувшейся лютеиновой фазы (выше мы о ней писали) (14). Тем не менее в менопаузе, прогестерон улучшает качество сна. Разумеется, если его принимать в терапевтических дозах.
Дискомфорт в животе
Иногда возникают жалобы на вздутие и боли без видимой к тому причины (синдром раздраженного кишечника). Такое расстройство желудочно-кишечного тракта, вероятно, связано с тем, что рецепторы кишечника чувствительны к гормональным колебаниям (15). Подобные проблемы с животом и пищеварением описывают беременные женщины, у которых также, по естественным причинам, повышен уровень прогестерона.
Проблемы с опорно-двигательным аппаратом
Возможна неустойчивость при ходьбе, беге. Суть в том, что в соединительной ткани (в частности – в крестообразных связках колена), есть рецепторы к половым гормонам. И когда организм женщины перенасыщен прогестероном, а уровень эстрогенов низкий – связки становятся менее прочными (16). Поэтому же спортсменки, которые занимаются прыжками, в 4-6 раз чаще получают травмы колена. Как правило – при приземлении или в боковом повороте на бегу (17). Поэтому женщинам нужно быть аккуратнее при пробежках, особенно – во второй половине цикла.
Боли в ногах
В частности – в икроножных мышцах. Параллельно повышается риск варикозного расширения вен нижних конечностей. Такая патология развивается спустя несколько лет от появления болей, связана с тем, что половые гормоны нарушают свертываемость крови. Тем самым затрудняют отток по венам ног (18). Особенно рискуют любительницы высоких каблуков: отеки на ногах могут указывать на гормональный сбой.
Отеки, задержка воды в организме
Хорошо такое последствие повышенного прогестерона ощущают на себе беременные женщины. Причину видят в том, что молекула прогестерона схожа с альдостероном – гормоном, удерживающим жидкость в организме. Как следствие – у женщины появляются отеки и повышается артериальное давление (19).
Ощущение тревоги, беспокойства
Механизм такого последствия гиперпрогестеронемии видят во влиянии гормона на гипоталамус, по аналогии с предменструальным синдромом или дисфорическим расстройством. Пусковая роль прогестерона в чувстве беспричинной тревоги доказана в клинических исследованиях (20). Так что, если женщина регулярно чувствует себя «на взводе», это может говорить о дисбалансе половых гормонов.
Ослабление либидо
Снижение тяги к сексу на фоне повышенного уровня гормона беременности кажется парадоксальным, тем не менее, прогестерон снижает половое влечение. В частности, из-за того, что на фоне высокого прогестерона снижается уровень эстрогенов и возникают симптомы гипоэстрогенемии – сухость влагалища, диспареуния (21). Возможно, сюда наслаивается и седативное действие гормона беременности (о нем писали выше, в пункте 2).
Это – 10 самых распространенных признаков того, что в организме женщины разбалансированы половые гормоны.
Особенности
Переизбыток прогестерона в значительном количестве вызывает ряд патологий в организме женщины.
В первой фазе
Первая фаза цикла характеризуется повышением прогестерона до овуляции. При норме в в диапазоне 0,48-9,41 нанограммов на миллилитр зачатие проходит без проблем. Если норма превышена, то гормональный всплеск вредит развитию и жизнеспособности яйцеклетки.
Так, в первой своей фазе возможно недомогание, слабость, упадок сил. Заболеваний может не быть, или они находятся в начальном развитии. Именно в это время целесообразно обратиться к врачу и пройти профилактическое обследование.
В фолликулярной фазе
Это период 15 дней до овуляции, начиная с первого дня цикла. Высокие показатели в этот период говорят о больших проблемах с зачатием ребенка. Гормоны мешают формированию яйцеклетки и не дают ей развиться.
При данной форме главным показателем в репродуктивном возрасте у женщины является отсутствие менструации 6 и более месяцев. Также в общем анализе крови может обнаружиться повышенный сахар и пониженный инсулин, что говорит о патологиях эндокринного характера.
В фолликулярной форме такой гормональный переизбыток может свидетельствовать о заболеваниях мочеполовых путей и даже злокачественных образованиях на яичниках или надпочечниках.
Процесс лечения
При дефиците прогестерона используют заместительную терапию – препараты прогестерона. Они могут применяться в виде таблеток, капсул, вагинальных суппозиториев, в условиях стационара назначают масляные растворы для внутримышечного введения. Курс лечения разрабатывается акушером-гинекологом или эндокринологом, строго с учетом индивидуальных особенностей. Таковыми являются наличие или отсутствие беременности, продолжительность менструального цикла, уровень эндогенного прогестерона в разные фазы. Длительность лечения зависит от его целей (например, удачная беременность и вынашивание ребенка), причин синдрома, возраста и других факторов.
Вспомогательную роль в терапии состояния играет нормализация общего гормонального фона, устранение или купирование патологий других органов и систем. Необходимо избавиться от вредных привычек при их наличии, избегать изнуряющих диет, значительных физических нагрузок. Для уменьшения последствий эмоционального стресса могут назначаться седативные препараты, в отдельных случаях – антидепрессанты. Лечение осложнений прогестероновой недостаточности – железодефицитной анемии, эндометритов, мастопатий – производится у соответствующих специалистов согласно показаниям. В отдельных случаях (при поликистозе яичников) может назначаться хирургическое вмешательство.
Выбор метода лечения пониженного прогестерона у женщин зависит от основной причины, которая спровоцировала снижение его уровня. Если у пациента выявлены опухоли гипофиза, необходимо осуществлять терапию у онколога. При наличии патологии щитовидной железы нужно посетить эндокринолога. Лечение гиперпролактинемии осуществляется с помощью «Бромокриптина». Опухоли можно вылечить только хирургическим или химиотерапевтическим путем. Достаточно часто специалисты применяют лучевую терапию.
Последствия пониженного прогестерона у женщин непредсказуемые, это может быть как полное бесплодие, так и развитие опухолей
По этой причине важно провести комплексное и своевременное лечение. В процессе терапии следует правильно питаться и вести здоровый образ жизни, необходимо полноценно отдыхать и не нервничать, стараться избегать стрессовых ситуаций, нормализовать питание
Необходимо делать акцент только на полезных продуктах, которые содержат достаточное количество белков, жиров, углеводов.
Необходимо включить в рацион овощи и фрукты, нежирное мясо и рыбу. Мучные, сладкие изделия, газированные напитки, алкоголь — лучше исключить. Если в период вынашивания малыша у женщины понижен прогестерон, то врачи назначают «Дюфастон». Препарат выпускают в виде таблеток. Длительность курса лечения и дозировку определяет лечащий врач в зависимости от клинической картины.
Если у девушки выявлен эндометриоз, то врачи назначают принимать «Дюфастон» с 5 по 25 день цикла по 10мг 2-3 раза в день. При бесплодии, спровоцированном недостаточностью лютеиновой фазы, лекарственный препарат принимается с 14 по 25 сутки, длительность терапии не менее 6 месяцев. Следует знать, что самолечение может привести к развитию серьезных заболеваний.
«Утрожестан» обладает точно таким же действием, как и «Дюфастон». Выпускают препарат в виде таблеток. С помощью масляного раствора прогестерона — «Оксипрогестерона», осуществляется корректировка пониженного уровня прогестерона у женщин. Препарат вводят внутримышечно. Лекарство постепенно высвобождает гормон в кровь.
Функции гормона
В организме женщины прогестерон несет ответственность за следующие функции:
- влияет на развитие органов малого таза;
- уменьшает вязкость крови;
- нормализует уровень сахара в крови;
- регулирует обмен липидов;
- влияет на развитие протоков молочных желез;
- препятствует появлению в фиброзных железах кист;
- нормализует артериальное давление;
- готовит эндометрий к имплантации оплодотворенной яйцеклетки;
- уменьшает проницаемость цервикальной связи, препятствуя попаданию сперматозоидов;
- поддерживает шейку матки в тонусе;
- блокирует развитие фолликулов в яичниках;
- снижает способность гладкой мускулатуры матки к сокращению;
- запускает процесс выработки молока после родов.
Лютеиновая фаза и недостаток
Прогестерон у женщин – что это такое? Это гормон, который отвечает за регулярность менструального цикла и возможность вынашивания плода. Если прогестерон понижен, то, скорее всего, это свидетельствует о недостаточности лютеиновой фазы. Существует несколько болезней, которые способны спровоцировать такой гормональный фон. А именно:
- При синдроме поликистозных яичников фолликул созревает, но не разрывается, а переформировывается в кисту. При таких условиях у женщины яичник покрывается неразорвавшимся фолликулом.
- При синдроме резистентных яичников теряется чувствительность органа к воздействию гипоталамического гормона. При таких условиях яйцеклетка не способна созреть.
- Если у женщины выявлен синдром гиперторможения яичников – это свидетельствует о том, что пациентка принимала такие медикаментозные препараты, которые нарушили работу гипофиза.
- При синдроме преждевременного истощения рано наступает климакс. Прекращается менструация после 43 лет, но систематические стрессы, облучения, химиотерапия, прием лекарственных препаратов могут спровоцировать наступление преждевременного климакса.
Если в лютеиновой фазе выявлен недостаток прогестерона, то это может свидетельствовать о том, что развиваются серьезные заболевания, а именно:
- эндометриоз;
- рак матки;
- рак яичников;
- возникновение полипов;
- миома.
Влияют на вторую фазу менструального цикла и оперативные вмешательства, такие как аборт или выскабливание. Только после обследования пациента лечащий врач сможет выявить истинную причину пониженного прогестерона у женщины.
Лютеиновая фаза (или фаза желтого тела, или прогестероновая) начинается с момента выхода созревшей и готовой к оплодотворению яйцеклетки из фолликула. Это совершается на 14-й день цикла. В зависимости от длительности созревания половой клетки нормальным является наступление овуляции с 12–го по 16-й день. Именно в этот период происходит активный синтез гормона беременности.
Одно из причин низкого уровня прогестерона в лютеиновой фазе является состояние яичников. Патологии, вызывающие физиологическую дисфункцию половых желез:
- Поликистоз. При этом заболевании созревший фолликул не разрывается. Он остается в состоянии кисты. Это патологическая полость с разросшейся стенкой и нежизнеспособной яйцеклеткой внутри. Яичники покрыты неразорвавшимися фолликулами.
- Резистентность (нечувствительность). Половые железы женщины не реагируют на фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны гипофиза, поэтому созревание яйцеклетки не происходит.
- Гиперторможение. Неблагоприятные факторы среды, употребление некоторых групп лекарственных препаратов вызывают дисфункцию органа.
- Преждевременное истощение. Патология вызвана ранним наступлением климакса. Прекращение менструации происходит у женщин 35-40 лет (при норме после 45) под влиянием облучения, химиотерапии, хронического действия стрессовых факторов, приема некоторых фармакологических препаратов.
К органическим причинам дефицита прогестреона в лютеиновую фазу относятся следующие заболевания:
- эндометриоз (чрезмерное разрастание внутреннего слоя матки);
- злокачественная опухоль матки, яичников;
- полипы матки (доброкачественное новообразование);
- миома (гормональнозависимая доброкачественная опухоль матки);
- эндометрит (воспаление внутреннего слоя матки);
- внутриматочные манипуляции (аборт, выскабливание).
Можно заподозрить нехватку прогестерона, если женщина вдруг начинает испытывать следующие недомогания:
- увеличиваются молочные железы и становятся болезненными при прикосновении;
- наблюдаются болезненные и нехарактерные обильные менструации;
- часто и быстро меняется настроение;
- появляется несвойственная раздражительность;
- начинают беспокоить головные боли;
- начинают отекать ноги или в них появляется чувство тяжести;
- холодеют конечности;
- растет вес;
- бледнеет и становится более сухой кожа;
- появляются высыпания на коже;
- выпадают волосы;
- беспокоит потливость;
- частые запоры;
- появляются проблемы со сном.
Когда происходит отклонение от нормы?
Отклонения от нормальной концентрации могут быть как в большую, так и в меньшую сторону.
Дефицит прогестерона связывают со следующими состояниями:
- недостаточность лютеиновой фазы;
- эндокринные патологии: гипотиреоз, гиперандрогения, гиперпролактинемия;
- строгие диеты и недостаток питания;
- постоянные стрессы;
- болезни половых органов: миома, эндометриоз.
Симптомы нехватки прогестерона появляются в зависимости от его количества. Для женщины частым признаком является предменструальный синдром. Его выраженность различна, от небольшого недомогания, до тяжелых проявлений.
Признаки ПМС многие считают физиологической нормой, ожидают этот период, чтобы списать перепады настроения, озлобленность на гормональную бурю. Но при ритмичной работе эндокринных органов, концентрация гормонов поддерживается на достаточном уровне и не проявляется ухудшением состояния женщины.
При выраженном снижении гестагенов становится затруднительным зачатие. Чаще всего это наблюдается при недостаточности лютеиновой фазы. Желтое тело может не образовываться, быстро регрессировать. Вариантом его недостаточности являются кисты фолликулов, которые образуются при синдроме поликистозных яичников. Такое состояние приводит к невозможности наступления беременности.
Имплантация эмбриона должна произойти в подготовленный эндометрий, на что влияет прогестерон. Если у женщины с пониженным гормоном происходит оплодотворение, то зародыш просто не сможет прикрепиться к стенке матки или будет отторгнут ею, т.к. прогестерон должен гасить сократительную активность миометрия. Привычные невынашивания беременности, при которых прерывание происходит в малом сроке, часто сопровождаются его недостаточностью.
Также признаками недостатка является нерегулярный менструальный цикл, ациклические маточные кровотечения. Относительный дефицит, при котором концентрация эстрогенов поддерживается на нужном уровне, приводит к развитию пролиферативных патологий матки, связанных с гиперэстрогенией – миомы, эндометриоза, гиперплазии эндометрия.
Значительно реже, чем недостаток, может быть повышенный прогестерон. Причиной такого состояния может быть киста желтого тела, опухоли яичников, цирроз печени, патология надпочечников. Киста желтого тела и образования в яичниках приводят к гиперпродукции гормона. При циррозе печени не происходит повышенного синтеза кинина, повышение гормона связано с нарушением его коньюгации с белками и метаболизмом.
Избыток проявляется в виде следующих симптомов:
- набор лишнего веса;
- отечность;
- появление прыщей и акне, которое не поддается лечению;
- увеличение роста волос на теле;
- депрессия или частая смена настроения;
- скачки артериального давления.
Часто нарушение гормонального фона затрагивает не один гормон, а несколько. Поэтому симптомы могут быть разнообразны, с присоединением признаков основной патологии.