5 антидепрессантов группы сиозс

Классификация антидепрессантов

Депрессии известны человечеству с незапамятных времен, как и способы их преодоления. В Древнем Риме известный лекарь Соран Эфесский применял для их лечения соли лития, например. Каннабис, опий, барбитураты, амфетамины – все это многочисленные попытки химического воздействия на организм, чтобы помочь людям справиться с эмоциональным истощением. Первым лекарственным средством для борьбы с депрессией был Имипрамин, который синтезировали в 1948 году. До настоящего времени разработано множество антидепрессантов, которые в настоящее время классифицированы. В зависимости от общей картины проявления психических процессов пациентов:

• тимиретики применяют при подавленном и угнетенном состоянии;
• тимолептики обладают успокаивающим действием, поэтому применяются при повышенном возбуждении психики.

По биохимическому воздействию на организм антидепрессанты бывают

• неизбирательного действия (например, Мелипрамин, Амизол),
• избирательного действия: блокирование захвата серотонина (например, Сертралин), блокирование захвата норадреналина (например, Ребоксетин),
• ингибирование моноаминооксидазы: неизбирательного действия (например, Трансамин), избирательного действия (например, Ауторикс).

Существуют и другие фармакологические группы лекарственных средств против депрессии.

↑ Антидепрессанты с преимущественно седативным и анксиолитическим действием

• Амитриптилин — Amitriptyline (триптизол, дамилен, амизол, элавил) — драже по 10, 25 мг. Обладает тимоаналептическим эффектом с тормозным компонентом. Общее анти­психотическое действие выражено сильно, обладает седатив­ным действием, что обусловливает эффективность его при тревожных депрессиях. Средняя суточная доза — 150-200 мг.
• Азафен — Azaphene — таблетки по 25 мг. Отечествен­ный препарат с тимоаналептическим и успокаивающим дей­ствием, антидепрессивное свойство несколько слабее, чем у других антидепрессантов. Препарат обладает транквилизи­рующим, успокаивающим, анксиолитическим действием, по­казан при депрессивных состояниях с астенической и невро­тическойсимптоматикой.Назначаетсявнутрь,начинаяс 25 мг, средняя суточная доза — 150-200 мг.
• Пароксетин — Paroxetine (паксил) — таблетки по 20 мг. Эффективный анксиолитик.
• Сертралин — Sertraline (золофт) — таблетки по 10, 20 и 50 мг. СИОЗС с выраженным антидепрессивным, но сла­бым противотревожным эффектом. Относится к группе седативных антидепрессантов. Назначают по 50—200 мг 1 раз в сут.
• Лудиомил — Ludiomil — таблетки по 25 мг. Антиде­прессант, обладающий высокой тимоаналептической актив­ностью и балансирующим влиянием на различные виды де­прессий.
• Миансерин — Mianserin (леривон, миансан) — таблет­ки по 30 мг. Антидепрессант с седативным и противотре­вожным действием. Широко применяется в наркологии для снятия тяги к алкоголю, нормализации сна и настроения, а также при депрессиях средней тяжести.
• Тримипрамин — Trimipramine (герфонал — Herphonal, сюрмонтил) — драже по 25 мг. Трициклический антидепрес­сант с легким седативным действием. Применяется чаще амбулаторно. Среднесуточная доза — до 150 мг. Несовместим с алкоголем.
• Тианептин — Tianeptine (коаксил) — драже по 12,5 мг. Антидепрессант сбалансированного действия. Применяется при нервной анорексии, так как легко переносится больными в состоянии кахексии. По действию похож на амитриптилин, но не имеет свойственных трицикликам побочных эффектов.
• Миртазапин — Mirtazapine (ремерон) — таблетки по 15 и 30 мг. Показан при тревожных депрессиях различного генеза. Не актуализирует суицидальные мысли. Хорошо пе­реносится, поэтому назначается пожилым больным. Суточ­ная доза — 15-45 мг.

Механизм действия и фармакологические свойства

При высвобождении серотонина из волокон нервных окончаний в области ретикулярной формации, отвечающей за бодрствование, а также лимбической системы, ответственной за контроль эмоционального состояния, он попадает в пространство, называемое синоптической щелью, где присоединяется к специальным серотониновым рецепторам.

В ходе такого взаимодействия нейромедиатор возбуждает мембраны клеток указанных структур, повышая тем самым их активность. В результате происходит распад этого вещества под действием специальных ферментов, после чего его элементы обратно захватываются теми структурами, через которые был произведен его первоначальный выброс.

Ингибиторы обратного захвата оказывают свое влияние на этапе ферментативного распада серотонина, предотвращая его деструкцию, способствуя последующему накоплению и пролонгированию его возбуждающих эффектов.

В итоге повышения активности нейромедиатора нивелируются патологические процессы депрессивных, тревожных, тревожно-депрессивных и фобических расстройств, восполняется дефицит эмоционального поведения и регулирование психических состояний.

Что такое антидепрессанты?

Это лекарственные средства, благодаря которым можно облегчить симптомы и даже предотвратить депрессивные состояния. Основной механизм их действия направлен на корректировку биохимической активности головного мозга человека. Нервные клетки, его составляющие, постоянно взаимодействуют между собой посредством особых веществ – нейромедиаторов. Согласно одной из теорий, депрессивные расстройства возникают тогда, когда в головном мозге, в силу различных причин, значительно понижается уровень какого-либо медиатора или биогенного амина: дофамина, норадреналина или серотонина. Антидепрессанты последнего поколения, так же как и всех предшествующих, оказывают регулирующее и корректирующее воздействие на биохимические процессы головного мозга путем изменения концентрации того или иного биогенного амина.

Проблемы

• Могут наблюдаться незначительные седативные и антимускариновые побочные эффекты, но они, как правило, менее частые и неприятные, чем при использовании ТЦА.
• Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диспепсия и запор, встречаются довольно часто. Может возникнуть анорексия или увеличение аппетита с увеличением веса.
• Могут возникнуть реакции гиперчувствительности с сыпью, и следует рассмотреть возможность прекращения лечения, так как это может предвещать васкулит.
• Крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия, артралгия, миалгия и светочувствительность могут возникать как специфические реакции. Может возникнуть ряд незначительных симптомов ЦНС, таких как головная боль, бессонница, тремор и головокружение.
• Сообщалось о галлюцинациях, сонливости и судорогах (см. Примечание об эпилепсии в разделе «Предостережения» выше). Может возникнуть сексуальная дисфункция, в том числе задержка эякуляции и аноргазмия.
• Гипонатриемия может возникать у пожилых людей с СИОЗС и реже с другими антидепрессантами. Считается, что это связано с синдромом несоответствующей секреции антидиуретического гормона (АДГ). CSM советует рассмотреть диагноз у всех пожилых пациентов с антидепрессантами, у которых развивается сонливость, спутанность сознания или судороги3, 19.
• Другие побочные эффекты включают потоотделение, галакторею, задержку мочи, двигательные расстройства и дискинезии и кожные кровотечения (пурпура и синяки).
• Повышенный риск суицидальных мыслей постулируется, но пока не доказан28, 30.
• Синдром серотонина — это может произойти с передозировкой или одновременным использованием MAOI. Он включает измененное психическое состояние, вегетативную дисфункцию и нервно-мышечные нарушения3, 31.
• Также может быть повышенная тенденция апатии у пожилых людей, получавших СИОЗС, несмотря на улучшение депрессии32, Аналогичным образом, некоторые данные свидетельствуют о повышении риска переломов у пациентов старше 50 лет при использовании СИОЗС.33.

Депрессия и серотонин

Уже давно постулируется, что дефицит серотонинергической активности ЦНС является причиной или предрасполагающим фактором депрессии1, Тем не менее, доказательства для этой ассоциации в значительной степени косвенные и, безусловно, не представляют адекватной и полной модели депрессии, вероятно, из-за наличия множества этиологических факторов2.

Руководство Национального института здравоохранения и здравоохранения Excellence рекомендует использовать СИОЗС у взрослых с3:

1. Легкая и умеренная депрессия, при которой психосоциальное вмешательство низкой интенсивности не помогло.
2. Пациенты с менее чем пятью симптомами, необходимыми для постановки диагноза депрессии (так называемой подпороговой депрессии).
3. Умеренно-тяжелая депрессия с сопутствующими высокоинтенсивными психосоциальными вмешательствами.

Актуальность хронической боли

Благодаря свободному доступу к медицинскому обслуживанию и лечению большая часть населения доживает до старости. Это также приводит к большему количеству возрастных проблем со здоровьем. Одна из них — хроническая боль. Эта патология не только ухудшает самочувствие и качество жизни пациента, но и является значительным фармакоэкономическим бременем. 

По данным различных исследований, от 15 до 69% пожилых людей в разных частях света испытывают хроническую боль. Среди людей, живущих в домах престарелых, показатель может достигать 83%. Некоторые пожилые люди считают хроническую боль нормальным явлением старения или не могут говорить о ней из-за различных когнитивных расстройствах (например, деменции).

Лекарственное средство «Велбутрин»

Больше известно как «Зибан» или «НоуСмок». Действующим веществом всех трех препаратов является гидрохлорид бупропион, способствующий увеличению количества дофамина и норадреналина в головном мозге. Лекарства с этим активным ингредиентом не только снимают симптомы депрессий, но и помогают преодолевать эмоциональные последствия отказа от никотина. Этот медикамент повышает настроение и увеличивает работоспособность. Отзывы тех, кто избавился от никотиновой зависимости при помощи таких лекарств, как «Велбутрин», «НоуСмок» и «Зибан», говорят о высокой эффективности этих препаратов в период отказа от курения.

Сравнение побочных эффектов

Антидепрессанты СИОЗС могут вызывать список следующих неблагоприятных эффектов:

• тошнота;
• эректильная дисфункция у мужчин, в том числе снижение либидо;
• понос;
• головная боль;
• нервозность;
• бессонница;
• ажитация (волнение) и тревожность;

• потливость;
• сухость во рту;
• тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений);
• анорексия или наоборот повышенный аппетит;
• увеличение веса;
• бессонница или наоборот сонливость.

Наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с использованием СИОЗС, является тошнота. Пароксетин и сертралин немного чаще других вызывают тошноту.

Сексуальная дисфункция, включая аноргазмию, снижение либидо, импотенцию и отсроченную эякуляцию. Анализ клинических испытаний показывает, что флуоксетин с меньшей вероятностью приводит к таким проявлениям, чем пароксетин и сертралин. Прием пароксетина или циталопрама, как правило, наиболее часто приводит к половой слабости до отмены препарата (4).

Увеличение массы тела также относится к распространенным побочным эффектам антидепрессантов, особенно если есть генетические (семейные) предрасполагающие факторы. СИОЗС различаются по своему влиянию на вес пациента. Флуоксетин и сертралин реже способствуют приросту массы тела при длительном лечении, чем пароксетин и циталопрам (5). Пароксетин может провоцировать значительное увеличение веса и по сравнению с другими СИОЗС чаще всего вызывает этот побочный эффект. Флуоксетин, напротив, подавляет аппетит и может способствовать незначительному снижению веса.

Флуоксетин, пароксетин и сертралин чаще всего становятся причиной бессонницы или плохого качества сна. Все эти три АД задерживают начало быстрого сна, а флуоксетин и пароксетин дополнительно увеличивают частоту пробуждений и сокращают фазу быстрого и медленного сна, его общее время и эффективность. Сертралин, напротив, несколько повышает эффективность сна и сокращает время ночного бодрствования, может быть целесообразным для депрессивных пациентов с нарушениями сна.

Беспокойство, ажитация и возбуждение чаще всего провоцируются флуоксетином, однако закономерности, позволяющие это предвидеть до назначения препарата не выявлены. Пациенты с тревожностью и возбудением могут также хорошо его переносить, хоть вероятность этого и ниже, чем с другими СИОЗС.

Список антидепрессантов производства России и Украины:

Лекарства второго поколения

Второе поколение, в отличие от первого, обладает более избирательным, но и более слабым воздействием на нейромедиаторы и сами нейроны. К нему относятся тетрациклические необратимые (МАО-Б) и обратимые (МАО-А) ингибиторы обратного захвата моноаминов, представленные такими препаратами, как «Леривон», «Людиомил», «Пиразидол» и ряда других. Из-за того что при их приеме возникало множество довольно серьезных побочных эффектов, а также по причине взаимодействия с разными препаратами и непредсказуемости воздействия, лекарства этой группы применяются крайне редко. В аптеках довольно сложно отыскать антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата моноаминов. Но в некоторых случаях они обнаруживаются под другими торговыми названиями. Так, специалисты говорят, что препарат «Людиомил» — это те же таблетки «Мапротилин», цена, фирма-производитель и страна только другие.

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата

При депрессии препараты данной группы способны поднять настроение посредством интенсивного использования мозгом химических компонентов, входящих в состав серотонина. Именно они регулируют процессы передачи импульсов между нейротрансмиттерами. Устойчивый результат достигается к концу третьей недели приема, больной замечает эмоциональные улучшения. Для закрепления эффекта выбранный ингибитор захвата серотонина рекомендуется принимать 6-8 недель. Если же изменений не наступает, следует заменить препарат.

Антидепрессанты не отпускаются без рецептов, но некоторые группы пациентов получают назначения «по умолчанию», например, женщины с жалобами на послеродовую депрессию. Матери, практикующие грудное вскармливание, используют «Пароксетин» или «Серталин». Их же назначают при лечении тяжелых форм синдрома тревожности, депрессии беременных и для профилактики депрессивных состояний у людей из групп риска.

СИОЗС — наиболее популярные средства-антидепрессанты, благодаря доказанной эффективности и малому количеству побочных состояний. Однако негативные последствия приема все же наблюдаются, но быстро проходят:

• кратковременные приступы тошноты, снижение аппетита, потеря массы тела;
• повышенная агрессивность, нервозность;
• мигрени, бессонница, чрезмерная утомляемость;
• снижение либидо, эректильная дисфункция;
• тремор, головокружения;
• аллергические реакции (редко);
• резкое увеличение массы тела (редко).

Побочные действия у грудных детей, матери которых принимают антидепрессанты, отмечаются крайне редко. Но такой исход лечения вполне возможен. Женщины, проходящие специфическую терапию, должны обсудить все риски с курирующим врачом, чтобы предупредить развитие негативных состояний у ребенка.

Антидепрессанты

Антидепрессанты улучшают настроение пациента, активируют психомоторику (связь движения с психическими процессами), корректируют нарушения в головном мозге.

Такие средства являются основой при лечении депрессии, они оказывают регулирующее воздействие на нейромедиаторы (норадреналин, серотонин, дофамин — гормоны счастья), восстанавливают в головном мозге биохимическое равновесие.

У больных исчезают:

• страх;
• апатия;
• тревога;
• беспокойство;
• усталость.

Существует разные группы антидепрессантов:

• ТЦА (трициклические антидепрессанты);
• ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы);
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, дофамина, норадреналина: СИОЗС, СИОЗСиН, СИОЗНиД, СИОЗН.

Для получения результата (исчезновения проявлений заболевания) приходится ждать, пока в крови накапливается необходимая концентрация действующего вещества. Это может продолжаться от 3 до 8 недель. Не всегда удается подобрать комбинацию безопасных и эффективных лекарственных средств. В некоторых случаях приходится производить замену лекарств несколько раз, чтобы получить нужный результат.

Рекомендуется с осторожностью применять таблетки от депрессии пациентам с патологиями печени, почек и сердца. Препараты данной группы негативно влияют на печень, повышают риск токсического поражения. В случае необходимости доктор подбирает лекарства от депрессии, обладающие наименьшим количеством нежелательных эффектов

В случае тяжелой патологии для лечения применяют антидепрессанты вместе с другими медикаментами:

• нейролептиками (Сероквель, Труксал, Неулептил);
• транквилизаторами (Диазепам, Феназепам, Амизил);
• ноотропами (Ноофен, Пирацетам, Глицин);
• нормотимиками (Депакин, Финлепсин, Ламотриджин);
• снотворными (Мелаксен, Донормил, Трипсидан);
• комплексами витаминов группы В (Витрум, Комбилипен, Суперстресс);
• препаратами зверобоя (Деприм, Негрустин);
• препаратами магния (Магнелис форте, Магнерот).

ТЦА (трициклические антидепрессанты)

Впервые их синтезировали еще в прошлом веке. Препараты обладают седативным и стимулирующим действиями, их используют при разных стадиях заболевания.

К этой группе относятся:

1. Азафен,
2. Амитриптилин,
3. Кломипрамин,
4. Имипрамин,
5. Коаксил,
6. Доксепин.

Их главный недостаток — наличие побочных эффектов. Нередко у пациентов возникают:

• тахикардия,
• запоры,
• чувство сухости во рту,
• задержка мочи.

У пациентов пожилого возраста могут отмечаться спутанность сознания, повышенная тревожность, зрительные галлюцинации. В результате прием препарата в течение продолжительного времени может стать причиной нарушения сердечного ритма, снижения полового влечения.

ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы)

Влияние ингибиторов моноаминоксидазы заключается в блокировании действия фермента, разрушающего норадреналин и серотонин. Используют в случае низкой эффективности трициклических антидепрессантов.

Представителями этой группы являются:

1. Пиразидол,
2. Тетриндол,
3. Бефол,
4. Моклобемид,
5. Метралиндол.

Действие препаратов начинается спустя несколько недель после начала приема. В процессе применения могут отмечаться:

• перепады артериального давления;
• головокружение;
• отечность конечностей;
• увеличение массы тела.

Препараты этой группы назначают реже, поскольку требуется придерживаться специальной диеты, отказаться от употребления продуктов с содержанием тирамина (арахис, консервы, сыр, колбасы и др.).

СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)

Препараты, входящие в группу ингибиторов избирательного поглощения серотонина, относятся к современному и наиболее распространенному классу.

Их действие заключается в блокировке обратного поглощения серотонина. Они влияют только на серотонин, имеют меньше побочных действий.

К группе СИОЗС относятся:

1. Пароксетин,
2. Флуоксетин,
3. Сертралин,
4. Прозак,
5. Циталопрам,
6. Паксил,
7. Флувоксамин.

Чаще их назначают больным, у которых появляются панические и тревожные состояния, навязчивые мысли. В результате применения медикаментов пациенты становятся адекватными и уравновешенными.

СИОЗСиН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина)

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина — это лекарственные средства последнего поколения, отличающиеся наименьшим количеством нежелательных эффектов и противопоказаний.

К группе СИОЗСиН относятся:

1. Велаксин,
2. Мелитор,
3. Дулоксетин (Симбалта).

Средства оказывают регулирующее действие на биоритмы пациента, с их помощью за 7 дней удается привести в норму дневную активность и сон. За небольшой промежуток времени способны устранить тревожность, нервное перенапряжение, упадок сил.

СИОЗС

При селективной блокаде только лишь обратного захвата серотонина антидепрессивный эффект данной группы выражен лучше. К препаратам данной группы относят циталопрам (дозировка 10–60 мг в день, период полувыведения — 33 часа, активный метаболит — дезметилциталопрам), его более специфический к SERT S-энантиомер эсциталопрам (дозировка 5–20 мг в день), сертралин (дозировка 50–200 мг в день, период полувыведения 24 часа, активный метаболит — дезметилсертралин), пароксетин (дозировка 20–60 мг в день, период полувыведения 8–30 часов), флуоксетин (дозировка 10–60 мг в день, период полувыведения — 48–96 часов, активный метаболит — норфлуоксетин) и флувоксамин (дозировка 50–300 мг в день). Последние два препарата способны также воздействовать на опиоидные рецепторы, оказывая анальгетический эффект. В остальном антидепрессивное действие вышеуказанных препаратов примерно одинаковое. Также их концентрация несущественно меняется при почечной недостаточности. Согласно данным многих метаанализов, эсциталопрам и сертралин оказывают лучший антидепрессивный эффект, а циталопрам отличается меньшим количеством побочных действий при хорошей эффективности. Эсциталопрам, в зависимости от дозировки, способен удлинять QT интервал, что, к сожалению, не дает препарату достичь лучшего эффекта из-за необходимости снижения дозировки. Отличия в применении отдельных представителей этой группы представлены в таблице, прикрепленной к посту. Флуоксетин и пароксетин являются сильными, а циталопрам и эсциталопрам слабыми ингибиторами CYP2D6. Блокировка этой системы увеличивает концентрацию трициклических антидепрессантов и нейролептиков в крови, а действие тамоксифена (антагонист эстрогена, применяется в терапии рака молочной железы), наоборот, снижается, так как тамоксифен, являясь пролекарством, подвергается активации именно в данной системе в печени. 

Диагностические мероприятия

Диагностика мало отличается от таковой при прочих формах рассматриваемого патологического процесса. Используется специальная шкала Гамильтона. Ее, как уже было отмечено, применяют как для выявления первичного состояния, так и для оценки качества проводимых мероприятий. Этапы:

1. Устный опрос, сбор анамнеза.
2. В обязательном порядке сдается общий анализ крови на гормоны (щитовидки, гипофиза, надпочечников), биохимическое исследование предоставляет информацию о характере процессов в организме и общем состоянии здоровья.
3. Если есть подозрения на опухолевые процессы не обойтись без МРТ головного мозга, по необходимости еще и КТ или рентгенография черепа, внутренних структур.

В целом же выявление патологического процесса не представляет сложностей, есть четкие критерии. Обнаружить первопричину может быть труднее. Задача диагностики ложится на психотерапевта. При необходимости привлекают эндокринолога, невролога, нейрохирурга, онколога. Перечень мероприятий определяется на месте, исходя из выдвинутых гипотез относительно этиологии процесса.

Сфера применения

Основная цель применения данной группы антидепрессантов заключается в подавлении различных видов депрессий путем оказания стимулирующего влияния на структуры головного мозга.

Также СИОЗС применяются в следующих случаях:

• психастенические состояния, представляющие собой тревожные расстройства личности;
• психопатии и неврозы, проявляющие себя в истеричности поведения и снижении умственной и физической работоспособности;
• хронические болевые синдромы, связанные с психосоматическими аспектами;
• панические расстройства;
• обсессивно-компульсивные расстройства, связанные с эпизодическими навязчивыми мыслями, идеями, действиями, движениями;
• психические расстройства потребления пищи — нервная анорексия, булимия и психогенное переедание;
• социальные фобические переживания, связанные с поведенческим восприятием себя в обществе;
• посттравматическое стрессовое расстройство;
• расстройства деперсонализации и дереализации, связанные с нарушением самовосприятия и с невозможностью управления своим поведением и принятия окружающей действительности;
• синдром предменструальных переживаний, как результат психоэмоциональной нестабильности.

Также данная группа лекарств эффективна в терапии алкоголизма и абстинентного синдрома.