Станет ли прорывом применение кагоцела от коронавируса

Минздрав предупреждает?

Минздрав считает «Кагоцел» противовирусным препаратом, который «рекомендован для лечения и профилактики ОРВИ (острых респираторных вирусных инфекций) и гриппа, а также для лечения герпеса». Таким образом, если здоровый человек будет пить это лекарство, то он будет реже болеть (профилактика), а если его будет пить больной — он быстрее выздоровеет (лечение). Но одно дело — снять симптомы простуды, а совсем другое — лечить болезнь. Я уже не говорю о риске осложнений, которые может вызвать вирус гриппа, или о побочных эффектах, которые некоторые лекарства могут оказать на ослабленный инфекцией организм. В опубликованных исследованиях нет никакой информации о побочных эффектах «Кагоцела».

Зато известен факт, что ученые, которые изобрели это лекарство, создали молекулу из двух частей — карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и госсипола. Первая есть, например, в обойном клее, причем в больших количествах. А госсипол — это вещество, извлекаемое из хлопчатника, которое негативно влияет на репродуктивность как у мужчин, так и у женщин. Когда-то его хотели использовать как противозачаточное средство, но из-за высокой токсичности не стали продвигать эту мысль дальше. О том, насколько ядовит госсипол, можно прочитать в статье Е. Ушкаловой и Н. Чухаревой (Е. Ушкалова, Н. Чухарева. Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности. Врач, 2014. (9)).

утверждают, что госсипола в свободном виде в лекарстве не имеется — он находится в связанной форме, которая безопасна. Это подтверждают эксперименты, проведенные на мышах: у подопытных животных не было выявлено нарушений беременности. Но производители не приводят никаких исследований о безопасности препарата для человека. За годы массивных продаж можно было бы провести такие исследования. Поэтому я считаю, что вопрос, токсичен ли «Кагоцел», остается открытым.

«КАГОЦЕЛ»: инструкция по применению

Обратите особое внимание на рекомендации, прописанные в инструкции по применению. В них вы найдете полезную информацию о необходимых дозировках, времени приема

Это поможет избежать побочных действий и передозировки, предупредит аллергическую реакцию.

«Кагоцел»: инструкция по применению (таблетки взрослым)

1. Форма, в которой изготавливается препарат — таблетки. Они выпускаются в нескольких объемах — по 10 или 20 штук. Активного вещества на одну таблетку приходится — 12 мг. Выглядят, как круглые ампулы белого цвета с оттенком коричневого;
2. Алгоритм действий — запить одну таблетку небольшим количеством воды. Можно употреблять независимо от трапезы;
3. Для лечения гриппа и иных респираторных заболеваний назначают дозировку в две таблетки, которые надо выпивать три раза на дню, после 48 часов пользования дозировка уменьшается до одной таблетки, её надо принимать каждые 8 часов. Полный курс лечения составляет 4 дня;
4. При профилактики ОРВИ дозировка равна одной таблетке 5 раз в сутки на протяжении двух дней, через неделю необходимо повторить процедуру применения;
5. При герпесе пейте по 2 таблетки каждые 8 часов на протяжении 5 дней.

Инструкция для детей:

Внимание! Детям, не достигшим возраста 3 лет Кагоцел нельзя принимать! Это прописано в инструкции по применению, вещество слишком сильное для детей;
При лечении малышей от 3 до 6 лет от ОРВИ и гриппа потребуется всего 1 таблетка каждые 12 часов на протяжении двух суток. Затем, два дня нужно пропить по одной таблетке каждые 24 часа;
Школьникам, которым исполнилось 7 лет, надо давать в первые два дня одну таблетку каждые 8 часов, через двое суток таблетку дают 2 раза в день;
При профилактике острых респираторных недугов препарат употребляют через неделю, выделив для одной таблетки два дня, её пьют через каждые 24 часа с пятидневным перерывом.

Описание действующего вещества Кагоцел/Kagocel.

Формула, химическое название: кагоцел представляет собой сополимер карбоксиметилцеллюлозы и госсипола (1,6,7-триокси-3-метил-5-изопропил-8-нафтальдегид).Фармакологическая группа: Иммунотропные средства/ иммуномодуляторы/ индукторы интерферонов;
противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.Фармакологическое действие: противовирусное, иммуномодулирующее.

Фармакологические свойства

Кагоцел способен индуцировать образование интерферона. Вызывает продукцию позднего интерферона, который является смесью бета — и альфа-интерферонов, которые обладают сильной противовирусной активностью. Кагоцел ведет к образованию интерферона почти во всех популяциях клеток, которые принимают участие в противовирусном ответе организма: макрофагах, В- и Т- лимфоцитах, гранулоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах. После приема внутрь одной дозы препарата содержание интерферона в крови становится максимальным через 2 суток. Интерфероновый ответ организма на прием кагоцела характеризуется длительной (до 5 суток) циркуляцией интерферона в крови. Динамика накопления интерферона в кишечнике после приеме препарата не совпадает с таковой в крови (в крови содержание интерферона становится максимальным через 2 суток, а кишечнике уже через 4 часа). Препарат в лечебных дозах нетоксичен, в организме не накапливается. Также он не обладает тератогенными, эмбриотоксическими и мутагенными свойствами, не канцерогенен. Максимальная эффективность при терапии кагоцелом возможна при приеме его не позднее 4-го дня от начала болезни. Для профилактики препарат может использоваться в любые сроки, в том числе и сразу же после контакта с источником инфекции. Через сутки после приема кагоцела он накапливается главным образом в печени, в меньшей — в тимусе, легких, селезенке, лимфоузлах, почках. Малая концентрация обнаружена в жировой ткани, мышцах, сердце, семенниках, плазме крови, мозге. В крови всосавшийся препарат циркулирует в связанной с макромолекулами форме: 37% — с белками, 47% — с липидами, 16% циркулирует в несвязанной форме. Из организма выводится в основном через кишечник 90%, через почки – 10%.

Способ применения кагоцела и дозы

Кагоцел принимают внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым: для терапии ОРВИ и гриппа: первые 2 дня по 24 мг 3 раза за день, следующие 2 дня по 12 мг 3 раза за день; для профилактики гриппа и ОРВИ: 2 дня 1 раз за день по 24 мг, перерыв 5 дней, цикл повторить; для терапии герпеса: 5 дней 3 раза в день по 24 мг. Детям: для терапии ОРВИ и гриппа от 3 до 6 лет: первые 2 дня 2 раза за день по 12 мг, следующие 2 дня 1 раз за день по 12 мг; для терапии ОРВИ и гриппа от 6 лет: первые 2 дня 3 раза за день по 12 мг, следующие 2 дня 2 раза за день по 12 мг; профилактика ОРВИ и гриппа у детей от 6 лет: 2 дня 1 раз в день 12 мг, перерыв 5 дней, цикл повторить. 12 мг = 1 таблетке.
При пропуске очередного приема кагоцела принять его как вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
Для достижения терапевтического эффекта прием препарата необходимо начинать не позднее, чем через 4 дня после начала заболевания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование кагоцела противопоказано во время беременности. Во время лактации при приеме кагоцела необходимо прекратить кормление грудью.

Взаимодействие кагоцела с другими веществами

Кагоцел хорошо сочетается с иммуномодуляторами, противовирусными препаратами и антибиотиками (наблюдается аддитивный эффект).

Передозировка

При случайной передозировке кагоцелом необходимо обильное питье, вызов рвоты; при необходимости проведение симптоматической терапии.

Как проверяют эффективность

Фото: PA Images/ТАСС

В современном мире наличие исследований, в процессе которых препарат так или иначе продемонстрировал лечебное или профилактическое действие, еще не является основанием объявить его эффективным.

Как правило, кандидат на то, чтобы стать лекарством, проходит через несколько этапов.

Его действие изучают в пробирке: ученые наблюдают, как потенциальный лечебный агент взаимодействует с живыми клетками организма и с патогенами. Убедившись в том, что он обладает терапевтическим потенциалом, его испытывают на лабораторных животных.

Если кандидат на лекарство не вызывает серьезных негативных реакций у животных, его испытывают на людях.

Как правило, сначала ученые наблюдают действие препарата на небольших группах людей, а затем тщательно планируют и проводят клинические испытания в соответствии с очень строгими правилами. Расскажем о самых главных.

Во-первых, такие исследования проводятся в три этапа.

Клинические испытания I и II фазы, могут проходить на небольшой выборке участников. Что же касается испытаний III фазы, они должны быть:

а) многоцентровыми (что подразумевает центры исследования в разных странах);

б) проводиться на большом количестве участников (тысячах), чтобы минимизировать возможные статистические ошибки при определении эффективности препарата, а также для установления всех возможных, в том числе и относительно редких, например, 1:1000, нежелательных побочных явлений.

Такие требования предъявляются к клиническим испытаниям сертифицирующими агентствами во всех развитых странах. За образец они берут стандарты FDA, Администрации контроля качества продуктов питания и лекарственных препаратов США.

Во-вторых, клинические испытания в обязательном порядке должны иметь контрольную группу.

Это значит, что сопоставимые количества участников принимают препарат-кандидат и плацебо (пустышку). Это позволяет отделить реальный эффект препарата от случайных улучшений.

При этом группы должны быть рандомизированы, то есть примерно совпадать по разнообразным параметрам. Нельзя, чтобы в одной группе преобладали мужчины, в другой – женщины, в одной – участники в возрасте от 20 до 30, в другой – от 40 до 50, в одной – богатые люди, в другой – люди с низкими доходами.

И, наконец, клинические испытания должны быть двойными слепыми исследованиями. Это значит, что ни сами пациенты, ни врачи, оценивающие состояние участника на разных этапах его приема, не должны знать, с чем они имеют дело, с реальным агентом или с плацебо.

Это совершенно необходимо для того, чтобы на результаты не повлиял «человеческий фактор».

Только пройдя все три фазы двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний, препарат может претендовать на одобрение FDA или соответствующих Европейских агентств.

Ни одна фармацевтическая компания не может заявить об эффективности своего препарата, если он не соответствует очень строгому современному стандарту, в общих чертах описанному выше.

Раздвоение Минздрава

У Аптеки в Новосибирске. Фото: Кирилл Кухмарь/ТАСС

Кагоцел одобрен Минздравом России как противовирусный иммуномодулирующий препарат и рекомендован для лечения и профилактики ОРВИ (острых респираторных вирусных инфекций) и гриппа у взрослых и детей от 3 лет, а также для лечения герпеса».

Более того, в 2015 году препарат все тем же Минздравом внесен в перечень важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения – ЖНВЛП!

В 2018 году, однако, Союз педиатров под эгидой того же Минздрава выпустил методические указания под названием «Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей».

Вот что пишут авторы этого документа: «ОРВИ – наиболее частая причина применения различных лекарственных средств и процедур, чаще всего ненужных, с недоказанным действием, нередко вызывающих побочные эффекты

Поэтому очень важно разъяснить родителям доброкачественный характер болезни и сообщить, какова предполагаемая длительность имеющихся симптомов, а также убедить их в достаточности минимальных вмешательств»

Далее авторы уделяют внимание различным группам препаратов, в том числе, иммуномодуляторам, к которым и относится Кагоцел. «Противовирусные препараты с иммунотропным действием не оказывают значимого клинического эффекта, их назначение нецелесообразно

…Результаты исследований эффективности использования иммуномодуляторов при респираторных инфекциях, как правило, показывают малодостоверный эффект»

«Противовирусные препараты с иммунотропным действием не оказывают значимого клинического эффекта, их назначение нецелесообразно. …Результаты исследований эффективности использования иммуномодуляторов при респираторных инфекциях, как правило, показывают малодостоверный эффект».

Иными словами, Минздрав рекомендует, но Минздрав не рекомендует применение Кагоцела при ОРВИ.

Вот, пожалуй, и все, что в общих чертах можно сказать сегодня об этом препарате. Остается пожелать его создателям провести, наконец, валидные испытания и ознакомить научное и медицинское сообщество и потенциальных потребителей с их результатами, а нашим читателям – принимать информированные решения о лечении ОРВИ и гриппа.

Для этого полезно будет ознакомиться с вышеупомянутым документом, основанном на современных научных данных, в котором Минздрав версии 2018 оспаривает мнение Минздрава версии 2015.

Какие ваши доказательства?

Ребенок больной гриппом. Фото: Владимир Смирнов/ТАСС

Исследования Кагоцела – это по большей части исследования in vitro, исследования на животных моделях и наблюдательные исследования. Всего несколько из них являются клиническими испытаниями, при этом ни на одной из возрастных когорт не проводили трехфазовые испытания на больших выборках.

В исследовании «Клиническая эффективность Кагоцела при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у детей» выборка составила всего 60 детей в возрасте от 6 до 13 лет (29 в группе Кагоцела), что допустимо для I этапа клинических испытаний.

При положительном результате за ним должны следовать более многочисленные выборки II и III фаз. Однако поскольку никаких последующих испытаний проведено не было, то вывод об эффективности кажется преждевременным, тем более что в соответствии с полученными результатами разница в длительности симптомов ОРВИ и ларинготрахеита между группой Кагоцела и группой плацебо составила не более суток.

Если учесть, что препарат принимали всего 29 детей, то окончательный вывод о безопасности препарата после испытания на такой маленькой выборке сделать нельзя, так как на ней невозможно проследить даже те побочные явления, которые возникают с частотой 1:100, не говоря уже о более редких.

Аналогичная ситуация с исследованием «Клиническая эффективность препарата «Кагоцел» при гриппе и ОРВИ у детей с 2 до 6 лет». Препарат также исследовался на когорте всего в 60 детей. Никаких испытаний последующих этапов для этой возрастной группы также не существует.

Есть еще одно исследование тех же авторов 2012 года на такой же скромной выборке и их же работа для возрастной группы от 6 лет на выборке в 120 участников (2009) на предмет оценки профилактической эффективности Кагоцела, что тоже не является валидными выборками для окончательных выводов об эффективности и безопасности в соответствии с международными стандартами.

На взрослых когортах было проведено два клинических испытания «Терапевтическая эффективность “Кагоцела” при лечении больных неосложненным гриппом и гриппом, осложненным ангиной» и «Применение препарата “Кагоцел” для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций» (отсутствует в свободном доступе).

Первое – на выборке в 264 человека, второе – на выборке в 331 человек. Это единственное исследование Кагоцела, выполненное на соответствующей стандартам выборке, однако и оно является одноэтапным, а кроме того, оценивает эффективность не в лечении, а в профилактике.

Производство противовирусного средства «Кагоцел». Фото: Валерий Мельников / РИА Новости

Таким образом, даже если бы не было больше никаких претензий к дизайну исследований, их крайняя малочисленность (особенно для детей) уже делает их не соответствующими международным стандартам такого рода научных работ.

Есть, однако, еще одно очень серьезное ограничение. Исследования являются простыми слепыми, а не двойными слепыми, что не гарантирует объективности и никак не соответствует международным стандартам.

И, наконец, как уже отмечено выше, по результатам исследований, разница в длительности симптомов в лучшем случае составляла порядка одних суток – это достаточно скромный результат для конкретного больного с учетом того, что платит он за этот совсем не дешевый препарат, как правило, из своего кармана.

Есть и еще одно очень важное обстоятельство. Грипп и ОРВИ являются самоограничивающимися инфекциями, то есть имеют ограниченную продолжительность и в подавляющем большинстве случаев проходят без вмешательств (исключая осложнения)

В этой ситуации требования к доказательствам эффективности особенно строги. Мы должны быть уверены в том, что болезнь прошла не сама по себе, а в результате исследуемой терапии, а в случае с Кагоцелом мы не наблюдаем соответствия даже базовым правилам.

Итак, эффективность Кагоцела, увы, доказанной не является.

Не исключено, что когда-нибудь компания «Ниармедик» проведет клинические испытания по всем правилам и докажет нам полезность своего продукта, но пока что успех продаж основан на умелом маркетинге, а не на твердых научных данных.

А как быть с безопасностью?

«Кагоцел»: состав

Препарат выпускается в виде таблеток, они имеют округлую форму, кремовый оттенок. Согласно инструкции по применению, известно, что главным активным компонентом выступает одноименное вещество. Кроме этого, в структуру лекарства входят дополнительные элементы, к которым относят:

• кросповидон;
• соль кальция и стеариновой кислоты;
• поливинилпирролидон;
• моногидрат лактозы;
• крахмал.

Таблетки расфасованы в блистеры по десять штук.

Согласно инструкции по применению, известно, что действующее вещество способствует активизации выработки поздних интерферонов, которые обладают противовирусной активностью. После первого применения препарата уровень интерферонов повышается за сорок восемь часов, причем в кишечнике его содержание сильно увеличивается уже в течение четырех часов.

Клинические исследования Кагоцела.

По информации производителя препарата, госсипол, входящий в состав Кагоцела, подвергается химической модификации, в результате которой молекула госсипола прочно связывается с молекулами целлюлозного полимера ковалентными связями. В результате такой модификации госсипол находится в иммобилизованном виде, что приводит к значительному снижению его токсичности.

Однако, по
данным представителей комитета РАМН и ОСДМ, эффективность данного препарата не
доказана. Каких-либо испытаний, в том числе и двойных слепых плацебо-контролируемых
испытаний препарата по 2019 год не проводилось. Соответственно, по европейским
и американским медицинским стандартам и законодательству, такой препарат не
может использоваться в медицинской практике.

Именно поэтому
Кагоцел не значится
в списке медикаментов, разрешенных к применению ВОЗ.

Единственные
клинические исследования на препарат Кагоцел проводились в 2000-2003 гг. в НИИ
гриппа РАМН (С.-Петербург), НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского
РАМН (Москва), Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова
(С.-Петербург) с участием 1100 добровольцев. Однако эти исследования были
проведены без соблюдения современных норм и на недостаточной выборке для
создания достоверного вывода.

Кроме того эти
исследования подверглись критике за нарушение законодательства относительно
исследования на военнослужащих и лицах с психическими заболеваниями.

«… те исследования, которые проводились, малочисленны и
недостаточны для качественной оценки эффективности, а значит, его эффект не
доказан с научной точки зрения, равно как до сих пор не доказана его
безопасность.» — Председатель формулярного комитета РАМН Павел
Воробьёв.

Сам
производитель Кагоцела ссылается на ряд экспериментов, проведенных на крысах и
морских свинках, при этом достоверных испытаний, подтверждающих безопасность
для человека, проведено не было.

Производитель заявляет, что Кагоцел эффективен даже при запоздалом лечении, не приводя при этом никаких клинических испытаний. При этом точный механизм действия препарата на сегодняшний день неизвестен.

Также, производитель утверждает, что  госсипол не высвобождается из препарата вследствие наличия прочной ковалентной связи с карбоксиметилцеллюлозой, что опять-таки, ничем не подтверждено, но допускает разрыв этой связи в «особых условиях». Между тем данные о фармакокинетике «Кагоцела» позволяют предположить, что ковалентная связь недостаточно прочная и высвобождение госсипола может происходить в организме.

В инструкции по применению производитель
указывает, что Кагоцел «не накапливается в организме», и этим противоречит
фармакокинетике на этот препарат, где указано, что 88% препарата выводится из
организма лишь спустя 1 неделю.

Далее,
касательно содержания госсипола в препарате производитель утверждает, что он
прочно связан полимерной матрицей по условиям производства в таблетках и не
может превысить 3 % от массы активного вещества (то есть не более
0,36 мг в одной таблетке). Поэтому суточное поступление в организм связанного
госсипола в составе таблеток не превышает 2,16 мг для взрослого человека
или 0,7—1 мг для ребёнка.

Опираясь на эти данные, производитель заявляет, что Кагоцел относится к классу малотоксичных веществ. Так ли это на самом деле, никто не знает.

Будьте здоровы!

Противозачаточное средство превращается… в «Кагоцел»

Интересно, что некоторые иммуностимулирующие препараты «для лечения ОРВИ» еще недавно имели совсем другое предназначение. Так, «Кагоцел» (МНН – госсипол) долго использовался как противозачаточный препарат, вызывая нарушение сперматогенеза, а потом вдруг стал иммуномодулятором. В конце 1990-х годов исследовательская группа ВОЗ по методам регулирования мужской фертильности пришла к заключению, что риск от его применения превышает пользу и его использование в чистом виде в качестве контрацептива было запрещено. Проще говоря, применение госсипола, а ныне «Кагоцела» приводило к мужскому бесплодию.

С «Ингавирином», который Минздрав в прошлом году рекомендовал для лечения гриппа,  произошла приблизительно такая же метаморфоза. Его действующее вещество называется витаглутам (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты). Как рассказал Александр Хаджидис, сначала на его основе был создан препарат «Дикарбамин», он использовался в схемах химиотерапии онкологических пациентов для стимуляции кроветворения. В 2014 году его исключили из реестра лекарственных средств РФ по заявлению производителя. Но там остался другой препарат с тем же действующим веществом – «Ингавирин», зарегистрированный в 2008 году как противовирусный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ.В научных журналах можно найти описание: «Фармакокинетика препарата витаглутам у человека не изучалась

В инструкции по применению приведены лишь данные, полученные в экспериментах на животных с использованием радиоактивной метки, по которым нельзя достоверно судить о фармакокинетике препарата в организме человека.В связи с недостаточностью сведений о безопасности препарата рассматривать его назначение следует с большой осторожностью, особенно пациентам, входящим в категорию высокого риска развития осложнений гриппа»

Иммуномодуляторы – сборная группа различных веществ, о которых на самом деле мы мало знаем – они мало изучены. Но благодаря маркетингу эти препараты хорошо продаются в России – это как раз тот случай, когда медицина и бизнес идут врознь. В США и Европе такой группы препаратов, как «интерфероногены», вообще не существует. 

– Препараты интерферонов в форме, например, назальных спреев или свечей не могут иметь никакой эффективности – молекула действующего вещества плохо всасывается через слизистые, какие концентрации действующего вещества в крови могут они создать? Кроме того, хорошо известно, что те же интерфероны, вводимые внутривенно для лечения вирусного гепатита, токсичны, – поясняет главный фармаколог. – «Оцилококцинум», «Анаферон» можно отнести к гомеопатическим средствам, и надо понимать, что гомеопатия – это не традиционная медицина, доказать эффективность этих препаратов невозможно.

Еще один препарат – «Полиоксидоний» – тоже из советского прошлого. Он был разработан еще в 1980-е годы как адъювант в составе вакцин, а зарегистрирован как «иммуномодулятор» в 1990-е. Исследований препарата немало, но они исключительно экспериментальные. Почему за это время не провести доброкачественные клинические исследования с участием людей и не расставить все точки над «и» в отношении его эффективности и безопасности? С одной стороны, это не нужно производителю – продажи и без того есть, с другой – это финансовые затраты, а с третьей – могут быть обнаружены опасные побочные эффекты или доказана неэффективность.

Ядовитый компонент

В составе Кагоцела действительно есть госсипол, и производитель это не отрицает.

Темный пигмент, получаемый из хлопковых семян в процессе выжимки масла — естественный высокотоксичный фенолальдегид. Он защищает растения от вредителей.

Госсипол привлек особое внимание медицинских исследователей в конце века. После открытия феномена это вещество стало первым претендентом на роль мужского контрацептива

Но вскоре от такого противозачаточного отказались, хотя выработку сперматозоидов он отлично подавлял

После открытия феномена это вещество стало первым претендентом на роль мужского контрацептива. Но вскоре от такого противозачаточного отказались, хотя выработку сперматозоидов он отлично подавлял.

Госсипол в нужных для контрацепции дозах оказался не только ядовит. Его контрацептивные свойства оказались необратимы — у каждого пятого мужчины он вызывал пожизненную химическую стерилизацию.

А от противозачаточных средств требуется, чтобы репродуктивная функция после окончания приема полностью восстанавливалась.

Госсипол пытались применять в качестве препарата для добровольной химической стерилизации мужчин как альтернативу операции. Но побочные действия так же оказались слишком неприятными.

На фоне приема госсипола развивалась гипокалиемия, которая не заканчивалась с курсом терапии.

Поэтому в сельских районах Азии, где еще существует выжимка масла вручную, проблемы возникают только при употреблении плохо очищенного масле в чистом виде. При жарке токсичное вещество быстро разрушается.