Dpp4, диабет и вред молочной продукции

Введение

Известно, что основным фактором развития осложнений сахарного диабета 2 типа (СД2), в первую очередь макроваскулярных нарушений, является хроническая гипергликемия. Среди больных СД2 по сравнению с лицами без нарушений углеводного обмена выше частота развития инфаркта миокарда (9,8 против 1,8 %), ишемической болезни сердца (ИБС; 9,1 против 2,1 %) и инсульта (6,6 против 1,8 %), а заболеваемость сердечной недостаточностью на 1000 пациентолет увеличивается с 2,3 при значениях гликированного гемоглобина (HbA1c) < 6 % до 11,9 при HbA1c ≥ 10 % . Подобная ситуация наблюдается и в отношении микроваскулярных осложнений. Так, частота микроальбуминурии у пациентов с СД2 составляет 27,8 % по сравнению с 6,1 % у лиц с нормальными значениями гликемии . Кроме того, СД2 ассоциируется с повышенным риском переломов .

Поэтому основной задачей лечения СД2 является достижение оптимального гликемического контроля, что значительно снижает риск развития тяжелых осложнений, обусловленных хронической гипергликемией

Важность гликемического контроля была доказана в крупном проспективном исследовании UKPDS (UK Prospective Diabetes Study), включившем 3642 пациента с впервые выявленным СД2, которое продемонстрировало, что снижение уровня HbA1c на 1 % приводит к уменьшению на 21 % риска любых связанных с СД2 осложнений, в т. ч

инфаркта миокарда – на 14 % и микроваскулярных осложнений – на 37 % (р

Современный подход к терапии СД2 подразумевает индивидуальный выбор целей терапии и предполагает учет не только сахароснижающей эффективности, но и безопасности фармакотерапии с точки зрения развития таких нежелательных явлений, как гипогликемия и увеличение массы тела (МТ), возможность ее применения при наличии сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), нарушения функции почек и печени . Каждый существующий класс пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) имеет свои преимущества и недостатки. Метформин является препаратом выбора для стартовой терапии, к его безусловным преимуществам относятся доказанная эффективность, снижение МТ на фоне его приема, низкий риск гипогликемии, в целом низкая частота возникновения побочных эффектов. Однако его при­менение ограничено среди пациентов с нарушением функции печени и хрони­ческой болезнью почек (ХБП) при ско­рости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин . Кроме того, титра­ция дозы метформина до максимально переносимой может сопровождаться появлением нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта . Производные сульфо­нилмочевины (ПСМ) характеризуются быстрым и эффективным достижени­ем гликемического контроля, однако их применение связано с увеличением МТ и высоким риском гипогликемии . Назначение тиазолидиндионов снижает инсулинорезистентность, но на фоне их приема могут наблюдаться отеки и увеличение МТ, а также воз­растают риск переломов, вероятность развития сердечной недостаточности и, возможно, инфаркта миокарда. Кроме того, тиазолидиндионы не рекоменду­ются пациентам с нарушением функ­ции печени (при увеличении печеноч­ных трансаминаз более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нор­мальных значений) .

Таким образом, современная фар­макотерапия СД2 должна обеспечи­вать баланс между эффективностью и безопасностью. Такой баланс может быть достигнут при применении пре­парата нового класса – саксаглипти­на, действие которого основано на инкретиновом эффекте. В клиниче­ских исследованиях саксаглиптин про­демонстрировал не только эффектив­ность в отношении снижения уровня гликемии (как в монотерапии, так и в комбинации с другими ПССП), но и низкий риск развития гипогликемии, отсутствие увеличения риска развития ССЗ, нейтральное влияние на массу тела, возможность применения при нарушениях функции печени и почек.

Клинические аспекты эффективности применения ингибиторов ДПП-4 в моно- и комбинированной терапии

Одним из представителей ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (и-ДПП-4) являются препарат вилдаглиптин (Галвус) и его комбинация с метформином (Галвус Мет). Его эффективность в терапии сахарного диабета 2 типа (СД2) начиная со старта лечения была подтверждена многочисленными данными клинических исследований. Анализ эффективности и безопасности вилдаглиптина по сравнению с традиционными пероральными сахароснижающими препаратами – ПССП (метформином, сульфонилмочевиной, тиазолидиндионами) не выявил больших различий по сахароснижающему действию. При этом показано, что терапия вилдаглиптином хорошо переносится, сопровождается низким риском развития гипогликемий и не влечет за собой повышения массы тела. Это является существенным преимуществом по сравнению с другими ПССП. Эффективность монотерапии вилдаглиптином у пациентов с СД2, ранее не получавших терапии, изучалась S. Dejager и соавт. в ходе плацебоконтролируемого исследования длительностью 24 недели. Результаты показали высокую сахароснижающую активность вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки и 50 мг 2 раза в сутки. Степень снижения гликированного гемоглобина (HbA1c) составила 0,5 и 1,0 % соответственно по сравнению с плацебо. Дополнительно было показано, что вилдаглиптин оказывает сахароснижающее действие независимо от исходного уровня гликемического контроля.

Сравнение терапии вилдаглиптина с метформином на старте терапии, проведенное A. Shweizer и соавт. , показало, что вилдаглиптин обеспечивает достоверное, сравнимое с терапией метформином снижение уровня HbA1c через 1 и 2 года наблюдения (1,0 и 1,4 % соответственно). Число пациентов, отметивших нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, оказалось в два раза больше в группе терапии метформином по сравнению с вилдаглиптином. Частота развития гипогликемий была одинаково низкой в обеих группах (< 1 %). На рис. 1 представлены обобщенные данные динамики HbA1c в исследованиях с использованием вилдаглиптина в качестве монотерапии.

Кроме того, многие исследования показали эффективность и безопасность комбинированной терапии вилдаглиптином + метформин, в т. ч. и на старте терапии СД2. Комбинация и-ДПП-4 с метформином является физиологически обоснованной, оказывает синергическое влияние на активность глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1), обеспечивает эффективный гликемический контроль без риска развития гипогликемий и повышения массы тела . Так, пациентам с СД2, не получавшим ранее терапии (исходный HbA1c – 7,5–11 %), применение фиксированной комбинации вилдаглиптин + метформин (Галвус Мет) в дозе 50/1000 мг 2 раза в сутки обеспечило снижение HbA1c на 1,8 % по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности. При очень высоких исходных значениях HbA1c (> 11 %) было показано еще более выраженное снижение его уровня (на 3,7 %) на фоне терапии препаратами вилдаглиптин + метформин .

Была подтверждена эффективность и безопасность добавления вилдаглиптина к терапии метформином для пациентов с СД2, не достигших контроля на монотерапии метформином. Так, исследование с участием пациентов, получавших метформин в дозе свыше 1500 мг/сут и не достигших компенсации (HbA1c 7,5–11 %), показало, что добавление к терапии вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки или 50 мг 2 раза в сутки обеспечивало дозозависимое снижение уровня HbA1c на 0,7 и 1,1 %, а показателя гликемии натощак – на 0,8 и 1,7 ммоль/л соответственно (рис. 2) .

С учетом широкой распространенности совместного применения пациентами с СД2 производных сульфонилмочевины (ПСМ) с метформином особый интерес представляют сравнения данной комбинации с комбинацией метформин + вилдаглиптин. В одном из таких исследований наблюдались пациенты с неудовлетворительным контролем СД, которым к терапии метформином добавляли ПСМ (глимепирид до 6 мг/сут) или и-ДПП-4 (вилдаглиптин 50 мг 2 раза в сутки). Длительность периода наблюдения за пациентами составила 2 года. Результаты показали, что в обеих группах снижение HbA1c оказалось сопоставимым. При этом в группе терапии вилдаглиптином бoльшее число пациентов достигли цели HbA1c < 7 % с 14-кратной разницей по числу эпизодов гипогликемии (59 по сравнению с 838). Терапия вилдаглиптином также не была связана с увеличением массы тела в отличие от терапии глимепиридом с межгрупповой разницей в 1,5 кг. Таким образом, терапия вилдаглиптином в течение двух лет сопровождалась снижением гликемии, сопоставимым с эффектом глимепирида, но без увеличения массы тела и значительно меньшим риском гипогликемий .

Бигуаниды[править | править код]

Таблетированные сахароснижающие бигуаниды являются производными гуанидина:

• диметилбигуаниды (Глюкофаж, Сиофор, метформин, глиформин, диформин);
• бутилбигуаниды (адебит, силубин, буформин).

Длительность действия препаратов этой группы составляет 6—8 часов, а пролонгированной формы модифицированного высвобождения (например, Глюкофаж Лонг и в составе комбинированного препарата Комбоглиз Пролонг) достигает одних суток. Метформин при сахарном диабете 2 типа является препаратом лечения первой линии в связи с тем, что данное лекарственное средство продемонстрировало существенное снижение риска осложнений атеросклероза (в том числе инфаркта миокарда) при недавно выявленном сахарном диабете 2 типа у людей с избыточной массой тела уже в первые годы после начала приема. Этот эффект (или по крайней мере его сила) возможно связана не только со способностью лекарственного вещества снижать глюкозу крови, но и с какими-то до сих пор в полной мере не установленными действиями.

Метформин противопоказан при выраженной почечной недостаточности и декомпенсации сердечной недостаточности в связи с риском аккумуляции препарата в организме и риском развитием грозного осложнения лактатацидоза. Метфомин относительно часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (в частности диарею, реже тошноту), особенно в начале лечения. Некоторые ретроспективные исследования показали, что использования формы замедленного высвобождения ассоциируется с большей приверженностью к лечению и возможно несколько лучшей переносимости, но методологическое несовершенство исследований не позволяет пока сделать достоверных выводов.

Безопасность применения ДПП-4 ингибиторов

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии ситаглиптином, общая частота побочных реакций у принимавших ситаглиптин пациентов была сходной с таковой в группе плацебо. Прекращение лечения из-за побочных реакций также было сходным с плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, а также головная боль.

Во время постмаркетингового наблюдения острый панкреатит диагностировали у 88 пациентов, принимавших ситаглиптин или метформин + ситаглиптин в период с октября 2006 года по февраль 2009 года. У 19 человек из 88 (21%) случаи панкреатита отмечались в течение 30 дней с момента начала лечения ситаглиптином или метформином + ситаглиптином. Госпитализация потребовалась 58 (66%) больным. После прекращения ситаглиптина 47 из 88 случаев (53%) панкреатита были вылечены. Причинные отношения между ситаглиптином и панкреатитом не были установлены. Сам диабет является фактором риска развития панкреатита. Другие факторы риска, как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и ожирение присутствовали в 51% случаев.

Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьезные аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек и дерматологические реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона). Эти реакции, как правило, возникали через 3 месяца после начала лечения ситаглиптином, причем некоторые отмечались уже после первой дозы.

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

Среди участников клинических исследований, которые ежедневно принимали 2,5 или 5 мг саксаглиптина, один препарат или в комбинации с метформином, тиазолидиндионом или глибенкламидом, у 1,5% отмечали: гиперчувствительность, крапивницу и отек лица (ангионевротический отек), по сравнению с 0,4% в группе плацебо. Саксаглиптин может вызвать лимфопению. По сравнению с данными получавших плацебо лиц среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составляло 100 клеток/мкл среди принимавших 5 мг саксаглиптина ежедневно. Количество лимфоцитов ≤750 клеток/мкл отмечалось у 0,5% пациентов, получавших 2,4 мг саксаглиптина; у 1,5% пациентов, получавших 5 мг саксаглиптина и у 0,4% получавших плацебо пациентов.

Побочные эффекты при применении вилдаглиптина

Основные побочные реакции у применявших вилдаглиптин лиц: гипогликемия, кашель и периферические отеки. В обобщенном анализе более 8000 пациентов ферменты печени (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза)  более чем в три раза превышали верхнюю границу нормы у пациентов, получавших 100 мг вилдаглиптина один раз в день (0,86%) по сравнению с пациентами, принимавшими 50 мг вилдаглиптина 1 раз в день (0,21%) или 50 мг вилдаглиптина 2 раза в день (0,34%). Частота плацебо в этом анализе составила 0,4%.

Сердечно-сосудистые эффекты включают гипертонию (1,1-5,7%) и периферические отеки (3,8-5,9%). Головная боль и головокружение были также зарегистрированы (1,9-12,9%). Назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей были сообщены, аналогично ситаглиптину.

В мета-анализе клинических исследований в отношении лечения ситаглиптином и вилдаглиптином, не было увеличение числа случаев гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный уровень заболеваемости гипогликемией наблюдался в группе лечения сульфонилмочевины. Что касается возникновения других серьезных побочных эффектов, эти исследования не показали повышенную заболеваемость в группе лечения ингибитором ДПП-4 по сравнению с контрольной группой. В группе больных, получавших GLP 1-аналоги, наблюдалась слегка повышенная частота гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений не был обнаружено ни в одном из трех препаратов ингибиторов ДПП-4.

Стимуляторы выработки инсулина

Каждое лекарство, которое применяется при лечении сахарного диабета, имеет свои особенности, но главная функция у них – понижение показателей сахара в крови. К основным препаратам стимулирующим выработку инсулина относятся:

1. Манинил – оказывает влияние на поджелудочную железу, которая вырабатывает инсулин в требуемом количестве.
2. Диабетон – помогает вырабатывать инсулин, активизируя поджелудочную железу с помощью бета-клеток.
3. Глюренорм – применяют при сопутствующих заболеваниях, к примеру, помимо сахарного диабета у больного имеются проблемы с почками.
4. Амарил – высвобождает инсулин непосредственно из бета-клеток поджелудочной железы. Амарил новый препарат, его иногда применяют комплексно с инсулином.

Производные сульфонилмочевины[править | править код]

Таблетированные сахароснижающие сульфаниламидные препараты являются производными сульфонилмочевины, отличаются друг от друга видом дополнительных радикалов, внедрённых в основную структуру.

Механизм сахароснижающего действия производных сульфонилмочевины заключается в том, что они способны связываться с АТФ-зависимыми калиевыми каналами на клеточных мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Данное взаимодействие приводит к закрытию каналов (то же физиологически происходит при увеличении количества АТФ в бета-клетке при росте концентрации глюкозы в крови). Как следствие спонтанный выход ионов калия из бета-клеток приостанавливается, положительный заряд внутри бета-клеток нарастает, клеточная мембрана деполяризуется, и это запускает каскад сигналов, приводящий к увеличению выделения и образования нового инсулина. В связи с тем, что данное действие не опосредуется концентрацией глюкозы в крови, производные сульфонилмочевины способны снижать её уровень как при гипер- так и при нормогликемии. Как следствие, при приеме производных сульфонилмочевины всегда есть некоторый риск гипогликемии (слишком низкого уровня глюкозы в крови, что может проявляется внезапным чувством голода, дрожью, сердцебиением, нарушением остроты зрения и при более выраженном снижении концентрации глюкозы — дезориентацией и потерей сознания). Производные сульфонилмочевины не только несут с собой некоторый риск гипогликемии, но и ассоциируются с увеличением этого риска при совместном приеме с препаратами, которые при самостоятельном приёме обычно не связаны со значимым риском гипогликемии (метформином, ингибиторами ДПП-4, агонистами рецепторов ГПП-1). Поэтому при добавлении этих препаратов к производному сульфонилмочевины дозу последнего зачастую немного уменьшают.

Как ингибиторы ДПП-4 снижают уровень глюкозы в крови? Сравнительный анализ

Влияние ингибиторов ДПП-4 на уровни HbA 1c в крови в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными сахароснижающими препаратами было протестировано в нескольких исследованиях продолжительностью 12-52 недель. Результаты этих важных испытаний были рассмотрены Дэвидсон (Davidson JA. Advances in therapy for type 2 diabetes: GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009;76(Suppl. 5):S28–S38pmid:19952301)  и будут кратко здесь приведены.

Лечение ситаглиптином показало среднее снижение уровня HbA 1c на 0,65% после 12 недель лечения, 0,84% после 18 недель лечения, 0,85% после 24 недель лечения, 1,0% после 30 недель лечения, а также 0,67% после 52 недель лечения.

Лечение саксаглиптином показало среднее снижение уровня HbA 1c  0,43-1,17%.

Лечение вилдаглиптином показало среднее снижение HbA 1c уровня на 1,4% после 24 недель в качестве монотерапии в подгруппе пациентов без предварительного перорального лечения и после короткого периода времени от постановки диагноза сахарный диабет.

1. В мета-анализе,который включал информацию о лечении сахарного диабета 2 типа  ситаглиптином и вилдаглиптином дольше 12 недель по сравнению с плацебо и другими пероральными сахароснижающими препаратами (Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA 2007;298:194–206pmid:17622601) показали снижение уровня HbA 1c на 0,74%. Этот результаты сахароснижающих свойств ингибиторов ДПП-4 был лишь немного менее эффективным, чем сульфонилмочевины и столь же эффективным, как у метформина и тиазолидиндионов в отношении снижения уровня глюкозы в крови.
2. В исследованиях с комбинированной терапией ингибиторами ДПП-4 и метформином в одной таблетке результаты были еще лучше из-за двух возможных причин.Во-первых, метформин оказывает влияние на повышение регуляции уровня глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), и, следовательно, этот препарат усиливает инкретиновый эффект ингибиторов ДПП-4. Второе возможное объяснение улучшенных результатов при применении комбинированного препарата является улучшение ситуации с соблюдением пациентами схемы лечение (применение одного перорального препарата вместо двух).
3. На сегодняшний день нет никаких публикаций о долгосрочной комплексной терапии этими препаратами и инъекциями инсулина.

Как ингибиторы ДПП-4 снижают уровень глюкозы в крови? Сравнительный анализ

Влияние ингибиторов ДПП-4 на уровни HbA 1c в крови в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными сахароснижающими препаратами было протестировано в нескольких исследованиях продолжительностью 12-52 недель. Результаты этих важных испытаний были рассмотрены Дэвидсон (Davidson JA. Advances in therapy for type 2 diabetes: GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009;76(Suppl. 5):S28–S38pmid:19952301)  и будут кратко здесь приведены.

Лечение ситаглиптином показало среднее снижение уровня HbA 1c на 0,65% после 12 недель лечения, 0,84% после 18 недель лечения, 0,85% после 24 недель лечения, 1,0% после 30 недель лечения, а также 0,67% после 52 недель лечения.

Лечение саксаглиптином показало среднее снижение уровня HbA 1c  0,43-1,17%.

Лечение вилдаглиптином показало среднее снижение HbA 1c уровня на 1,4% после 24 недель в качестве монотерапии в подгруппе пациентов без предварительного перорального лечения и после короткого периода времени от постановки диагноза сахарный диабет.

1. В мета-анализе,который включал информацию о лечении сахарного диабета 2 типа  ситаглиптином и вилдаглиптином дольше 12 недель по сравнению с плацебо и другими пероральными сахароснижающими препаратами (Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA 2007;298:194–206pmid:17622601) показали снижение уровня HbA 1c на 0,74%. Этот результаты сахароснижающих свойств ингибиторов ДПП-4 был лишь немного менее эффективным, чем сульфонилмочевины и столь же эффективным, как у метформина и тиазолидиндионов в отношении снижения уровня глюкозы в крови.
2. В исследованиях с комбинированной терапией ингибиторами ДПП-4 и метформином в одной таблетке результаты были еще лучше из-за двух возможных причин.Во-первых, метформин оказывает влияние на повышение регуляции уровня глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), и, следовательно, этот препарат усиливает инкретиновый эффект ингибиторов ДПП-4. Второе возможное объяснение улучшенных результатов при применении комбинированного препарата является улучшение ситуации с соблюдением пациентами схемы лечение (применение одного перорального препарата вместо двух).
3. На сегодняшний день нет никаких публикаций о долгосрочной комплексной терапии этими препаратами и инъекциями инсулина.

Насколько важны дополнительные эффекты и-ДПП-4 в отношении массы тела, уровня липидов, артериального давления?

Известно, что вилдаглиптин обладает нейтральным свойством по отношению к массе тела либо способствует ее незначительному снижению. Попытки объяснить такие эффекты терапии и-ДПП-4 в первую очередь сводились к тому, что в результате выраженного снижения риска гипогликемий пациенты перестают дополнительно перекусывать и потребляют меньше калорий. Изучением этого вопроса занимались многочисленные авторы. Так, Boschmann и соавт. выдвинули гипотезу о влиянии и-ДПП-4 на жировую ткань и скелетные мышцы. Пациентам назначали вилдаглиптин или плацебо на 7 дней. Результаты показали, что вилдаглиптин увеличивал постпрандиальный уровень норадреналина плазмы, глицерола и лактата в жировой ткани, одновременно подавляя концентрацию лактата и пирувата в скелетных мышцах. Полученные данные показывают, что и-ДПП-4 увеличивают постпрандиальную мобилизацию и окисление жиров (рис. 3) .

Показано влияние вилдаглиптина на инсулинорезистентность, которую оценивали по уровню пальмитата в крови (маркер скорости утилизации глюкозы периферическими тканями). В условиях эугликемического клэмпа вилдаглиптин улучшал чувствительность к инсулину и клиренс глюкозы (рис. 4) .

Проблемы выбора терапии для пациентов групп риска. Добавление и-ДПП-4 к терапии инсулином

Широкомасштабная программа клинических исследований вилдаглиптина предусматривала оценку его применения для пациентов с СД2 старше 65 и 75 лет. Все пациенты исходно имели факторы сердечно-сосудистого риска и многочисленные сопутствующие заболевания, по поводу которых проводилась соответствующая медикаментозная терапия. Старшая возрастная подгруппа пациентов отличалась более низкими значениями HbA1c, уровнем глюкозы крови натощак (ГКН) и массой тела по сравнению с более молодыми пациентами. Терапия вилдаглиптином (50 мг 2 раза в сутки) в течение 24 недель привела к снижению уровней HbA1c и ГКН как у больных старше 75 лет (1,2 % и 1,5 ммоль/л соответственно), так и у более молодых пациентов (0,9 % и 1,1 ммоль/л) .

Данные о минимальном риске гипогликемий среди больных старшего возраста, получавших терапию вилдаглиптином, подтвердились в исследовании, в котором участвовали пациенты старше 65 лет с небольшой длительностью СД2 (исходный уровень HbA1c – 6,7 %). В течение двух лет терапии ни один пациент из группы вилдаглиптина не отметил эпизодов гипогликемии, несмотря на улучшение гликемического контроля, по сравнению с плацебо (разница в уровне HbA1c через 2 года составила 0,5 %) .

Кроме того, преимущества добавления вилдаглиптина к инсулину были продемонстрированы в ряде работ с пациентами с СД2, получавшими исходно разные режимы инсулинотерапии, в т. ч. и инсулиновыми аналогами. Все работы показали, что при небольшом дополнительном сахароснижающем действии добавление вилдаглиптина связано со значительным снижением частоты гипогликемий и меньшим повышением массы тела по сравнению с добавлением к инсулину плацебо .

Последнее поколение препаратов

Препараты с инректиновой  активностью – лекарства от диабета самого последнего поколения, все еще находящиеся в стадии клинических экспериментов. Это самые перспективные, но пока и самые дорогие средства, предлагаемые фармацевтической промышленностью. По механизму действия они напоминают  сульфонилмочевину и меглитениды, то есть стимулируют синтез природного инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Принципиальная разница заключается в том, что стимуляция идет на более тонком, гормональном уровне и не связана напрямую с уровнем глюкозы и инсулина в крови. Препараты включают внутренний механизм взаимодействия всех четырех типов гормонопроизводящих клеток, прежде всего альфа и бета, которые синтезируют глюкагон и инсулин. В результате процесс идет в естественном режиме и ткани поджелудочной железы не гибнут от непосильного труда.

К сожалению, ряд побочных эффектов есть и здесь – сохраняется риск панкреатита, к препаратам формируются антитела, что может вызвать тяжелые аллергические реакции. Большинство инрективных  препаратов можно вводить только инъекционно (впрочем, диабетиков, которым в перспективе всегда светит инсулиновый шприц, уколами не испугаешь).

Препараты данной группы можно принимать только после тщательных анализов и тестов (прежде всего на переносимость). Они ожидаемо самые дорогие из всех лекарств от диабета. Отзывов об этих препаратов пока мало и они противоречивы. Покупать их и применять без назначения врача категорически нельзя!

В данную группу входят следующие вещества:

• Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) — вилдаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин;
• Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1: лираглутид, эксенатид.

У второй подгруппы препаратов есть целый ряд дополнительных плюсов. Они защищают альфа- и бета-клетки поджелудочной железы, способствуют снижению артериального давления, аппетита  и массы тела, что весьма актуально для большинства больных СД-2. При инректиновой терапии сахарного диабета нормализуется продвижение пищи в ЖКТ и процесс всасывания глюкозы стенками тонкого кишечника. Но стоят эти агонисты по российским меркам весьма недёшево.

Проводятся опыты по комбинированному применению инректиновых препаратов и метформина. Однозначного мнения об относительном вреде этого сочетания пока не сложилось, но очевидно, что негативный эффект метформина снижается. При этом больной получает возможность некоторой финансовой экономии (сокращается потребление очень дорогих инректиновых препаратов.

Ниже приводится таблица всех препаратов от диабета второго типа в разрезе действия, международного названия, российских аналогов, дозировки и нормы ежедневного приема.

В данной таблице проведен очень выборочный анализ, не учитывающий цену препаратов в зависимости от массы таблеток, их количества в упаковке и других критериев. Нет сомнения, что лекарства последнего поколения, которые сейчас стоят на порядок дороже привычных основной массе потребителей препаратов, будут в ближайшее время дешеветь.

Так или иначе, основными средствами борьбы с диабетом были и остаются не таблетки, а правильное питание, контроль уровня сахара в крови, здоровый образ жизни и при необходимости — инъекции инсулина.

Берегите себя!

Читайте так же:

Сравнение GLP-1 аналогов и ДПП-4 ингибиторов

В исследовании по сравнению краткосрочного 2 недельного лечения экзенатидом против ситаглиптина результаты были лучше после обработки экзенатидом. Их измеряли по нескольким параметрам: понижение постпрандиальной глюкозы, повышение уровня инсулина, снижение уровня глюкагона и снижение потребления калорий. Pratley и др. опубликовал первое долгосрочное проспективное исследование: сравнение лечения лираглутидом по сравнению с ситаглиптином у больных сахарным диабетом 2 типа, которые применяли 1500 мг/сут метформина, измерение уровня HbA 1c уровня (7,5-10%). Результаты этого исследования показали снижение HbA на 1,5%, когда пациенты ежедневно получали 1,8 мг лираглутида, 1,23% при ежедневном лечении 1,2 мг лираглутида, 0,9% при ежедневном лечении 100 мг ситаглиптина. 3,38 кг снижение веса наблюдалось у пациентов, получавших 1,8 мг лираглутида, 2,86 кг снижение веса наблюдалось у пациентов, получавших 1,2 мг лираглутида, снижение на 0,96 кг веса наблюдалось у пациентов, получавших 100 мг ситаглиптина. Кроме того, у пациентов, получавших лираглутид, было отмечено снижение обхвата талии, но не значительное уменьшение соотношение талии к бедрам. Три группы лечения выявили снижение систолического и диастолического кровяного давления, но только в группе лечения лираглутидом наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений. В группе лечение лираглутидом наблюдалось увеличение случаев незначительных побочных эффектов, таких как тошнота и рвота (21-27%) по сравнению с группой лечения ситаглиптина (5%). Снижение гипогликемии было сходным (5%) во всех группах лечения.

Лечение больных сахарным диабетом препаратами из инкретиновый семьи является одним из основных и центральных лечебных средств, доступных для клинициста сегодня. Это лечение так же эффективно, как и при применении других известных пероральных антидиабетических препаратов, и безопаснее, чем сульфонилмочевины (по сравнению с частотой гипогликемических событий). Ингибиторы ДПП-4 могут применяться в качестве монотерапии, а также комбинированной терапии с метформином. При рассмотрении вопроса, какой препарат выбрать между GLP-1 аналогами и ингибиторами ДПП-4, врач должен рассмотреть такие параметры, как возраст пациента, время от первоначального диагноза диабета, масса тела, соблюдение и наличие финансовых средств.

Целесообразно применять ингибиторы ДПП-4 у лиц пожилого возраста  из-за их ограниченного влияния на снижение уровня глюкозы в крови и нейтральный эффект на потребление калорий и, следовательно, менее негативное воздействие на мышцы и общую белковую массу тела. У молодых пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа, абдоминальным ожирением и нарушением обмена веществ следует рассмотреть возможность лечения GLP-1 аналогами, которые оказывают благотворное влияние на потерю веса и улучшения метаболического профиля. Кроме того, ингибиторы ДПП-4  (в низких дозах) безопасны для лечения больных с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, в то время как аналоги GLP-1 противопоказаны для этих пациентов.

Source: medimet.info

ДПП-4 ингибиторы и масса тела пациентов

Исследования о влиянии ингибиторов ДПП-4 на массу тела пациента продемонстрировали разные результаты. Носчитается, что препараты этой группы оказывают нейтральное действие на массу тела. Исследования, посвященные лечению ситаглиптином, показали изменчивость между 1,5 кг потери веса за 52 недели терапии до 1,8 кг прироста массы тела в течение 24 недель терапии. Исследования, посвященные лечению вилдаглиптином, показали изменчивость между 1,8 кг потери веса до 1,3 кг прироста массы тела в течение 24 недель терапии. Аналогичные исследования, посвященные саксаглиптину, показали изменчивость между 1,8 кг потери веса до 0,7 кг прироста массы тела в течение 24 недель терапии. В мета-анализе 13 исследований, касающихся лечения всеми тремя ингибиторами ДПП-4, эффект этой группы препаратов в отношении массы тела был нейтральным.

Можем ли мы остановить прогрессирование СД2?

По данным Международной федерации диабета (МФД), в настоящее время в мире насчитывается 366 млн больных СД. Ежегодно от СД умирают 4,6 млн человек. По данным только что опубликованного Атласа МФД 2011 г. (см. таблицу), распространенность СД в 2030 г. составит 9,9 % по сравнению с 8,3 % в 2011 г. Предполагается, что к 2030 г. общее число больных СД может увеличиться до 438 млн человек. В Российской Федерации численность больных СД составляет около 9,6 млн человек. Приблизительно у 75–80 % пациентов, страдающих СД, причиной смерти являются сердечно-сосудистые заболевания. При наличии СД риск развития ишемической болезни сердца в 4 раза выше по сравнению с общей популяцией . Развитие цереброваскулярной болезни и заболеваний периферических артерий также значительно возрастает; в частности риск первичного и повторного ишемического инсульта в 6 раз выше, чем в общей популяции. Несмотря на огромный арсенал средств для терапии СД, больные становятся инвалидами и умирают в связи с быстрым и необратимым прогрессированием осложнений.

Заключение

Безусловно реальная клиническая практика характеризуется огромным многообразием задач и ситуаций, тре­бующих от врача быстрого принятия оптимального решения, позволяю­щего достигать поставленных целей. В отношении СД2 правильное реше­ние предполагает своевременную интенсификацию терапии, выбор наиболее рациональной схемы лече­ния с учетом сопутствующих заболе­ваний, риска возможных нежелатель­ных явлений, обеспечивающей опти­мальное соотношение риск/польза для пациента. Препарат саксаглиптин группы ингибиторов ДПП-4 обладает благоприятным соотношением риск/ польза при применении пациентами с СД2. Эффективно снижая показа­тели гликемии как в монотерапии так и в комбинации с метформином ПСМ и тиазолидиндионами, сакса­глиптин характеризуется хорошими показателями безопасности и пере­носимости, позволяющими широко применять его пациентами с СД2 и такими сопутствующими заболева­ниями, как ожирение, ССЗ, ХБП, НАЖБП и др.