21 причина изменения уровня альфа-фетопротеина в крови

Свойства и значение АФП для организма

Важной способностью АФП является связывание им полиненасыщенных жирных кислот. Эти компоненты нужны для построения мембран клеток, синтеза биологически активных веществ простагландинов, но они не образуются ни тканями эмбриона, ни в организме матери, а поступают извне с пищей, поэтому доставка их в нужное место зависит только от специфических белков-переносчиков

Оказывая важное влияние на рост зародыша, АФП должен присутствовать в необходимом количестве в соответствии со сроком беременности. На первых этапах развития плода АФП синтезируется желтым телом яичника матери, и уже к 13 неделе беременности его концентрация в крови и околоплодных водах становится значительной

После закладки печени и кишечника у малыша, их клетки сами производят АФП для собственных нужд, но значительные его количества проникают через плаценту и в кровь матери, поэтому к третьему триместру гестации, на 30-32 неделе, АФП становится максимальным и у будущей мамы.

К моменту рождения ребенка, его организм начинает продуцировать альбумин, который берет на себя функции плодного белка, а концентрация АФП постепенно снижается в течение первого года жизни. У взрослых в норме можно обнаружить лишь следы АФП, а его повышение свидетельствует о серьезной патологии.

АФП – маркер, определяемый не только при беременности, но и при патологиях внутренних органов

Определение АФП используют как один из скрининговых показателей нормального течения беременности, который меняется при различных аномалиях развития, пороках, врожденных синдромах. Сразу же следует отметить, что результат не всегда точно говорит о наличии или отсутствии патологии, поэтому оценка его колебаний должна производиться в комплексе с другими исследованиями.

У взрослых людей нерезкое повышение альфа-фетопротеина обычно говорит о нарушениях в работе печени (цирроз, гепатит), значительное превышение нормы свидетельствует о злокачественных опухолях. Клетки рака при высокой степени злокачественности могут приобретать не только внешнее сходство с эмбриональными, но и особенности функционирования. Высокий титр АФП сопутствует низкодифференцированным и эмбриональным опухолям печени, яичников, предстательной железы.

Ни стадия опухоли, ни ее величина или скорость роста не влияют на степень увеличения АФП, то есть агрессивные опухоли могут сопровождаться менее значительным приростом количества этого белка, нежели более дифференцированные карциномы. Однако доказано, что около половины пациентов с раком печени имеют повышение АФП еще за 1-3 месяца до появления симптомов опухоли, что позволяет использовать этот анализ в качестве скрининга у предрасположенных лиц.

Значение индекса маркера альфа-фетопротеин в процессе формирования плода

Роль в организме формирующегося плода белка альфа-фетопротеин очень важна, так же, как и значение других белков и их соединений:

• Поддержка в организме зародыша кровяного давления онкотического типа,
• Защита на иммунном уровне развивающегося ребенка от материнских антигенных структур,
• Эстрогены организма матери, которые небезопасные для развивающегося организма связываются данными белковыми соединениями,
• Охранная деятельность состояния околоплодных оболочек.

По мере подрастания эмбриона, состав плазменной крови накапливает уровень гормона альфа-фетопротеин. Максимальное значение данного белка в клинической лабораторной расшифровке отмечается на 12 16 календарной неделе при беременности.

В первом триместре гестации, беременная женщина при помощи данного клинического маркера, может определить состояние своего физиологического здоровья.

Исходя из такого физиологического процесса беременных женщин, и был разработан тест на определение данного физиологического состояния у женщин на ранних сроках развития эмбриона (от 14 календарных дней до 20 календарных дней с момента зачатия будущего ребенка).

Свойства АФП в организме

Белок Альфа-фетопротеин это тканевое соединение желточного мешка эмбриона, клеток органа кишечника формирующегося плода, а также молекул гепатоцитов.

Также в функциональные обязанности АФП входит помощь в строении клеточных мембран при внутриутробном формировании. Соединяя воедино все полиненасыщенные жирные кислоты, помогает в синтезировании простагландинов и производит транспортировку данного активного в строительстве вещества, в необходимое место доставки.

Простагландины не вырабатываются организмом взрослого, так же как и не вырабатываются эмбрионом, а попадают в организм с продуктами питания. Поэтому главная задача АФП это поставка необходимого объема данного материала и транспортные услуги в организме для доставки атомов данного вещества.

Пик увеличения АФП находится на 13 календарной недели, а в организме будущей роженицы максимальный высокий индекс на 32 календарной неделе беременности.

После рождения АФП у детей стремительно снижается к окончанию первого календарного года жизни малыша.

У взрослых Фета протеин это маркер сложного онкологического злокачественного заболевания.

Онкомаркеры у детей, мужчин и женщин

Вам будет интересно:Вирсунгов проток поджелудочной железы: норма, причины расширения

Герминогенная опухоль новорожденных и малышей грудного возраста представлена, главным образом, крестцовыми и копчиковыми образованиями. При этом обнаруживаются АФП-негативные тератомы и АФП-позитивные тератобластомы. Маркером выбора в рамках дифференциального диагностирования этих образований является АФП, так как его чувствительность по отношению к тератобластоме близится к 100 %.

Определение АФП может способствовать выбору терапевтической тактики: АФП-негативными тератомами требуется хирургическое лечение, в то время как АФП-позитивным тератобластомам необходима комбинированная терапия.

Герминогенная опухоль у подростков и взрослых может отличаться богатством морфологической формы, и, помимо АФП, она часто продуцирует ХГЧ, поэтому обязательным требованием является одновременное установление обоих этих онкомаркеров. В диагностике герминогенной опухоли при ДУ для АФП, равном 10 единицам на миллилитр, для ХГЧ в 10 мМЕ/мл общая чувствительность альфа-фетопротеина у женщин, мужчин и детей будет составлять 60 %.

Комбинированное определение обоих этих показателей позволяет достигать 86 % чувствительности в отношении первичной герминогенной опухоли. Одновременное установление онкомеркеров АФП и ХГЧ среди взрослых и подростков помогает подтверждать диагноз в случае развития гонадных (в яичниках и яичках), внегонадных (забрюшина, нервная система) и герминогенных онкологических образований.

Нормальные значения и их отклонения

Пожалуй, норма АФП является одной из самой разнородной в лабораторной практике. Мы должны учитывать пол, возраст человека, а у женщин отдельно состояние беременности.

Рассмотрим основные показатели альфа-фетопротеина у здоровых небеременных женщин и девочек:

• У девочек до 4,3 недель &lt, 15740,
• от 4-х недельного возраста и до годовалого &lt, 64,3,
• Девочки от годика до 8 — менее 7,29,
• Девочки от 8 лет и старше, а также небеременные женщины – менее 7,29 ед/л

У беременных женщин показатели альфа – фетопротеина радикально отличаются:

• до 12 недель &lt, 15,
• до 19 недели – рост до 95, диапазон 15 – 95,
• до 27 недели беременности – до 140, в диапазоне 52 – 140,
• в период 31 – 32 недели – колебание гликопротеина 100 – 250, самые высокие показатели.

Далее концентрация АФП продолжает снижаться.

Норма у мужчин не так подвержена девиациям:

• до 4,3 недель &lt, 13600 ед,
• от 4 недель до годовалого возраста &lt, 23,5,
• от года и старше 7,29 и ниже.

Рассмотрим отклонения от нормы, как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения уровня:

Повышение уровня АФП

АФП повышен при следующих акушерских состояниях, говорящих о патологии развития плода:

• открытые аномалии развития нервной трубки, например, анэнцефалия или отсутствие головного мозга,
• различные варианты грыж,
• недоразвитие, или атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки,
• Меккелев синдром, или целый набор наследственных аномалий, включающий множественные пальцы, недоразвитие мочевого пузыря, кистозные процессы в печени, почках и поджелудочной железе.

Также повышение АФП у беременных может говорить о некрозе печени плода в результате инфекционного процесса.

У взрослых пациентов увеличение значений возникает вследствие:

• первичного рака печени, а при наличии метастатического процесса достоверность приближается к 100%,
• различные раковые опухоли яичек у мужчин и яичников у женщин, и чувствительность анализа при этом достигает 75%,
• при злокачественных новообразованиях желудка, лёгких поджелудочной железы и кишечника увеличение значений не является достоверно значимыми.

Также у пациентов могут существовать различные соматические, не онкологические болезни. Это процессы в печени, такие, как цирроз и хронический гепатит, хроническая алкогольная болезнь печени.

Снижение уровня АФП

Но существует и патология, которая ведёт к понижению значений теста на онкомаркер АФП. К этому приводят следующие заболевания и состояния в акушерстве:

• синдром Дауна, или трисомия по 21 паре хромосом,
• пузырный занос,
• внутриутробная гибель плода,
• также трисомия по 18 паре хромосом, или синдром Эдвардса.

Наконец, АФП анализы могут быть меньше ожидаемых значений в том случае, если женщине выставлен завышенный срок беременности.

При наличии у взрослого пациента онкологического заболевания, падение уровня онкомаркеров возможно после удаления опухоли или правильно проведенного лечения. Это является благоприятным симптомом. Наконец, в случае повторного повышения значений может идти речь о рецидиве опухоли, или о появлении отдаленных метастазов.

В последнем случае, если есть метастазы в печень, то у взрослого уровень этого гликопротеины плазмы повышается до 500 единиц на миллилитр, однако при этом Нужно обязательно проводить исследование РЭА, или ракового — эмбрионального антигена. Именно это совместное определение 2 онкомаркеров помогает отличить метастатический процесс от первичного рака печени.

Теперь мы знаем, что такое АФП в анализе крови, и что означают отклонения этого соединения от референсных значений. Нужно только лишь сказать, что определение у взрослого изолированного альфа-фетопротеина практически никогда не является ценным диагностическим критерием. Врачу всегда нужно учитывать данные других лабораторных и инструментальных методов исследования для установки правильного диагноза и своевременного лечения.

Показания к исследованию

Исследование уровня альфа-фетопротеина назначается в рамках диагностики первичного рака печени в следующих случаях:

• Установление АФП назначают новорожденным и грудным малышам в случае выявления опухолевого образования в печени.
• Определение АФП с проведением УЗИ с частотой один раз в полгода рекомендуют пациентам, у которых повышен риск рака печени.

Исследование проводят в рамках диагностики герминогенных опухолей:

• Определение АФП назначают новорожденным и грудным пациентам в случае подозрения на тератобластому.
• Одновременное установление АФП и ХГЧ назначают при подозрениях на рак яичников у женщин или онкологию яичка у мужчин.
• Для выявления опухоли неясного генеза в забрюшинном пространстве.
• В рамках ранней диагностики рецидивов герминогенной опухоли.
• Пациентам, которые находятся без симптомов заболевания после первичной терапии.
• Для оценки прогноза заболевания и эффективности лечения.

Материалом для исследования служит кровяная сыворотка наряду со спинномозговой жидкостью.

Показания к анализу онкомаркеров печени

Анализ на онкомаркеры печени и других органов рекомендуется сдавать людям, относящимся к следующим категориям:

• положительный ВИЧ и гепатит статус;
• патологии печени (цирроз, недостаточная ферментативная активность);
• выявление новообразований каких-либо органов при угрозе метастазирования;
• проходящим химиотерапию;
• завершившим курс лечения от онкологических болезней с целью оценки его эффективности;
• людям после удаления раковых опухолей для исключения рецидива;
• беременным женщинам на сроке с 14 по 22 неделю.

Основные онкомаркеры для мужчин после 40 лет,помимо анализа на альфа-фетопротеин, включают также раковые антигены:

• СА 72-4 – установление рака желудка, а также злокачественных и доброкачественных опухолей в яичках;
• CA 19-9 – выявление опухолевых клеток в поджелудочной железе и метастаз в соседние органы.

Женщинам помимо онкомаркёров для печени, молочных желёз и поджелудочной железы рекомендуется также исследовать антигены СА-125. Величина данного показателя позволяет оценивать наличие рака яичников, а также осуществлять контроль эффективности выбранных методов терапии и установления рецидивов.

Подводя итог, необходимо подчеркнут основные важные моменты:

• для того чтобы достоверно диагностировать наличие аномалий у эмбриона необходимо знать как можно более точный срок беременности. На основании одного исследования на уровень альфа-фетопротеина вынесение вердикта о наличии патологии нецелесообразно. В случае значительных отклонений от нормы у беременной женщины необходимо назначение масштабных скрининговых исследований с применением дополнительных методов лабораторной и ультразвуковой диагностики;
• повышенная концентрация данного маркера у беременной женщины на фоне нормальных показателей иных методов диагностики может свидетельствовать об угрозе выкидыша, преждевременных родах или о нежизнеспособности плода;
• данный маркер не применяется для масштабных исследований большого количества людей на наличие онкологических патологий;
• у не беременных обследуемых отклонение данного показателя от нормы является признаком развития патологического процесса внутренних органов. Однако этого недостаточно для постановки окончательного диагноза. Необходимо проведение дополнительной диагностики. Раннее выявление онкологического заболевания позволяет добиться максимального благоприятных прогнозов при составлении адекватной схемы лечения больного.

Онкомаркер альфа-фетопротеин (АФП), (кровь)

Онкомаркеры – это особые вещества, которые появляются в крови или моче человека в результате развития злокачественных, а иногда и доброкачественных новообразований. Они по своей структуре очень разнообразны (гормоны, ферменты и так далее), однако чаще всего – это белки или производные от них. 

• вещества, возникающие при конкретном виде новообразования; 
• онкомаркеры, количество которых в организме увеличивается при разных типах раковых патологий. 

Значительное увеличение количества того или иного онкомаркера в организме говорит о развитии злокачественных новообразований, что делает анализ на онкомаркеры достаточно эффективным методом диагностики рака на ранних стадиях. Кроме того, подобные исследования позволяют контролировать эффективность противоопухолевой терапии и проводить раннее выявление метастазов. 

На сегодняшний день удалось выявить уже около 200 типов онкомаркеров, но хорошо диагностируемыми и наиболее распространенными считаются лишь 20, среди которых альфа-фетопротеин (АФП). 

Анализ на онкомаркер альфа-фетопротеин чаще всего применяется для диагностики рака печени. Значения нормы этого онкомаркера для мужчин и небеременных женщин составляют: 0,5 – 5,5 МЕ/мл. При первичном раке печени значительное увеличение содержания АФП в организме (более 10 МЕ/мл) замечается у 95% больных, а в 50% случаев повышение содержания альфа-фетопротеина начинается на 2-3 месяца раньше, чем первые клинические проявления заболевания. 

Повышенный уровень АФП в крови наблюдается у больных при гепатобластоме и гепатоцеллюлярной карциноме печени, при эмбрионально-клеточных новообразованиях яичников и яичек, при плоскоклеточном раке пищевода, а также при метастазах некоторых других новообразований в печень. Незначительное повышение уровня альфа-фетопротеина (от 5,5 до 10 МЕ/мл) может указывать на болезни печени неракового происхождения, характеризующиеся интенсивной регенерацией тканей (вирусные гепатиты, цирроз), а также на репаративные процессы в других тканях организма человека. Как дополнительный, онкомаркер альфа-фетопротеин может использоваться для диагностики рака желчного пузыря и желчевыводящих протоков. 

Период полужизни альфа-фетопротеина в организме составляет приблизительно 5 суток, поэтому наблюдение за концентрацией АФП в сыворотке крови на протяжении нескольких недель после удаления злокачественного новообразования, а также после проведения химиотерапии или лучевой терапии позволяет контролировать ход лечения. Если уровень онкомаркера постоянно увеличивается, это означает, что прогноз плохой. Медленно снижающийся уровень АФП указывает на наличие метастазов или остаточной опухоли. 

• 15 недель — 15,6 – 62,4 МЕ/мл; 
• 16 недель — 16,8 – 66,4 МЕ/мл; 
• 18 недель — 22,4 – 88,8 МЕ/мл; 
• 20 недель — 29,6 – 119,2 МЕ/мл. 

Максимальная концентрация отмечается в 33-34 недели, после чего уровень альфа-фетопротеина снижается. Анализ уровня АФП помогает определить различные отклонения в развитии плода. Так низкая концентрация в сыворотке крови женщины может указывать на гипотрофию плода, синдром Дауна, неразвивающуюся беременность. 

• анэнцефалия; 
• аномалии развития почек; 
• внутриутробная гибель; 
• энцефалоцеле (черепно-мозговая грыжа). 

Особой подготовки к проведению анализов на онкомаркер АФП не требуется. Материал для исследования – сыворотка крови.

Общие правила подготовки к анализам следующие:

• кровь сдают утром (с 8 до 11 часов) натощак, между взятием крови и последним приемом пищи должно пройти не менее восьми часов, при этом воду можно пить как обычно; 
• за сутки до проведения анализов необходимо полностью исключить употребление спиртных напитков, прием лекарств (по согласованию с доктором) и чрезмерные физические нагрузки; 
• за 2-3 часа до сдачи крови нельзя курить, пить чай, кофе, соки; 
• нельзя сдавать кровь на онкомаркеры сразу после прохождения физиотерапевтических процедур, УЗИ, массажа, какого-либо инструментального обследования. 

Литература:

1. Петрова Л.В. «Онкомаркеры в клинической практике» 
2. Зубцова Ж.И. «Анализ девяти серологических онкомаркеров на гидрогелевом биочипе»

Показания к диагностике

Оснований для такой диагностики довольно много.

Беременность

Во время гестации показатели АФП в крови растут сами собой. Это нормальное и вполне физиологичное явление. Постепенно, ближе к родам, уровень достигает максимума. Так происходит потому, что организм матери вынужден выполнять основные функции за тело еще не родившегося ребенка.

Как только беременность подойдет к концу, показатели вернуться в норму сами собой. На это нужно несколько недель — месяц.

Однако бывает так, что под беременность маскируется патологический процесс. По показаниям мать проходит дополнительные исследования, чтобы снизить вероятность рака, гепатита и проч.

Угроза выкидыша

Особенно на ранних стадиях. Самопроизвольный аборт сопровождается резким скачком показателя альфа-фетопротеина. Причина тому — гибель ребенка и начало разрушительных процессов в его организме.

Клетки содержат определенное количество АФП, и при их деструкции вещество выходит в кровеносное русло беременной женщины.

Внимание:

При росте показателя обязателен повторный скрининг в течение 7-10 дней или менее.

Подозрения на рак неопределенной локализации

Или же, когда примерное расположение неоплазии известно. Многие виды онкологии, в основном злокачественной, способны проявить себя через АФП. Обычно речь идет о раке печени, поджелудочной железы, груди и других локализаций.

Суть в том, что сами опухоли продуцируют альфа-фетопротеин. Отсюда вывод — анализ на АФП это эффективный метод диагностики многих видов новообразований. Хотя не всегда он вообще повышается.

Подготовка к терапии, в основном оперативной

Специалисты анализируют концентрацию АФП, еще раз проверяют, что стало тому виной (в основном это рак). Как только подготовка закончена, проводят само лечение.

Изучение результатов оперативной коррекции онкологического процесса

Уже после хирургического вмешательства доктора смотрят, что стало с показателем. Как правило, не сразу. А спустя несколько дней или неделю от проведенного оперативного лечения.

Снижение АФП говорит об успешной процедуре. Затем остается динамическое наблюдение.

Прогнозирование рецидивов и выявление таковых

Рак не всегда удается вылечить полностью. Потому доктора не спешат с выводами и наблюдают за состоянием пациента. Если патологический процесс возвращается, показатели АФП-теста снова растут.

В зависимости от скорости и интенсивности увеличения, можно говорить о темпах роста неоплазии. В основном это рецидивы. Нужны дополнительные исследования, чтобы дать больше конкретики.

Хронические заболевания печени

Наличие Альфа-фетопротеина в крови указывает гепатит, цирроз. Все это факторы формирования рака в будущем. Потому таких пациентов регулярно проверяют. На всякий случай. Они находятся в группе повышенного риска по онкологии.

Как часто нужно проводить исследование? Примерно 1 раз в 3 месяца. Можно чаще, если на то есть санкция доктора.

Это основные показания

Кроме того, существует группа симптомов, на которые врач обращает внимание:

Желтизна глаз, кожи. Указывает на развитие механической желтухи или инфекционного гепатита. Сопровождается массой других симптомов. Часто — это признак ранее не выявленного рака печени. Хотя бывают исключения.
Слабость. Ощущение разбитости, апатичность. Постоянное желание прилечь.
Падение концентрации гемоглобина и железа в крови. Негативный показатель. Сопровождает анемию. Говорить что этот процесс обусловлен только раком — нельзя. Но возможно и такое

Важно проверить и не упустить момент.
Тошнота. Без рвоты

Пациентов, что называется, «мутит». Вполне возможно, что такой симптом — это проявление беременности. Потому женщинам нужно сначала исключить гестацию и только потом искать патологические факторы.
Увеличение печени. Дискомфорт в области правого бока. Рост размеров органа сопровождает гепатит. А это один из виновников рака. Крупнейшую железу, ее состояние нужно проверять раз в полгода. Особенно, если есть факторы риска: неправильное питание, алкоголизм и прочие проблемы.
Боли в правом боку, под ребрами. Симптом поражений печени. Не обязательно речь идет о раковых процессах. Встречаются и другие вроде гепатита, цирроза.
Резкие изменения массы тела. Как рост, так и падение.

Показаний множество, но список далеко не полный. Специалист может назначить исследование по собственному усмотрению. Вне связи с названными основаниями.

Биологические свойства

По структуре и физико-химическим свойствам АФП очень близок главному белку сыворотки крови взрослых — (СА). Функция СА транспортная, перенос низкомолекулярных веществ в ткани. АФП как бы заменяет СА у эмбриона, его часто называют эмбриональным СА, и его функция, скорее всего, тоже транспортная. АФП обладает исключительно высоким сродством к полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК), веществам, необходимым для построения клеточных мембран и особого класса биологически активных веществ — простагландинов. Наиболее вероятная функция АФП — избирательное связывание ПНЖК в плаценте и перенос их из крови матери в кровь и клетки эмбриона. ПНЖК не синтезируются ни эмбрионом, ни взрослым и поступают в организм только с растительной пищей. Поэтому должна быть специальная система их переноса из крови матери в эмбрион. Для осуществления транспортной функции в клетках эмбриона должны быть рецепторы к АФП — ПНЖК, с помощью которых доставка ПНЖК осуществляется в клетки плода. Однако такие рецепторы изучены ещё очень мало. К числу других вероятных функций АФП относится иммуносупрессорная, то есть, подавление иммунных реакций на антигены у развивающегося плода. Поскольку в процессе развития эмбриона появляются новые белки (антигены), то в отсутствие иммунодепрессии у эмбриона происходила бы выработка антител против этих новых белков, что могло бы привести к серьёзным осложнениям. Поэтому в эмбрионе собственная иммунная система подавлена, и это подавление, возможно, осуществляет АФП.

На первых неделях беременности АФП вырабатывается жёлтым телом яичников матери. Уже с пятой недели плод сам начинает вырабатывать АФП. Ребёнок выделяет его с мочой в амниотическую жидкость, откуда она попадает в кровь матери для экскреции (выведения). АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери.

При увеличении концентрации АФП в крови зародыша уровень АФП в крови матери также увеличивается. На 12-16 неделе беременности при развитии плода уровень АФП достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень АФП определяется на сроке в 32-34 недели беременности, после чего начинает постепенно снижаться. Нормальные значения альфа-фетопротеина в сыворотке крови здорового человека не превышают 15 нг/мл