Патологии молочной железы, выявляемые с помощью тонкоигольной аспирационной пункционной биопсией

Что может спровоцировать начало атипических изменений

Как и любые патологические процессы, атипия клеток тоже не бывает беспричинной. Одним из основных факторов называют гормональные нарушения в организме, что подтверждается тем фактом, что чаще всего патологии развиваются у женщин 40-лет и старше, организмы которых начинают подготовку к климактерическому периоду.

Не меньшую опасность представляет и наличие таких факторов, как:

• частые гинекологические болезни;
• ведение беспорядочной половой жизни;
• травмирование женских органов (многочисленными абортами, ношением внутриматочной спирали);
• течение хронических воспалительных процессов;
• наличие в организме ВПЧ;
• ослабленный иммунитет;
• слишком раннее начало половой жизни;
• наследственность.

Гинекологические болезни и нарушения обычно проявляются симптомами, нарушающими жизнь женщины и причиняющими значительный дискомфорт. В зависимости от степени развития патологического процесса, особенностей болезни и её развития, признаками атипии могут быть:

• нарушения менструального цикла, его периодичности и длительности месячных;
• кровотечения;
• болезненные менструации;
• появление мажущих выделений в середине цикла, а также продолжающихся еще долго после месячных или возникающих после половых контактов;
• проблемы с зачатием (бесплодие).

Очень часто описания в гинекологии случаев атипии отмечают, что это такое явление, которое может протекать бессимптомно. На ранних стадиях отсутствие признаков наблюдается практически всегда, поэтому обнаружить заболевание возможно только по результатам диагностики.

Для диагностики патологического процесса проводится гинекологический осмотр с кольпоскопией и забором мазка на атипию. В первом случае речь идет о визуальном изучении поверхности органа через специальный оптический прибор – кольпоскоп, а во втором – о лабораторном исследовании соскоба эпителия с пораженных областей, который берется с помощью гинекологического шпателя или щёточки прямо при осмотре с зеркалами. Обе процедуры являются абсолютно безболезненными.

Взятие анализа для выявления наличия патологии

Взятый мазок отправляется в лабораторию для проведения цитологического исследования. Чтобы установить точно, что это атипия шейки матки, используют такой метод оценки как ПАП (или цитограмма по Папаниколау).

• первоначально определяется вид патологического процесса (он может быть воспалительным, злокачественным);
• затем устанавливается степень выраженности атипии;
• после проводится дифференцировка между фрагментами эпителия.

Виды атипии

Функциональная атипия – это развитие опухоли, даже если ее клетки не получают кислород. Гипоксия не останавливает рост опухоли. Усиливается анаэробный гликолиз, расщепление глюкозы в опухолевых клетках при отсутствии снабжения кислородом идет, как и при кислородном снабжении. Это делает клетки опухоли устойчивыми к недостатку кислорода. Гликолитические процессы в опухоли преобладают над окислительными. В тканях накапливается молочная кислота, они приобретают схожесть с эмбриональными тканями. Цитоплазма опухолевых клеток содержит большое количество белков, недоокисленных продуктов обмена, нейтральных жиров, фосфолипидов, гликоген, нуклеиновые кислоты, холестерин. При функциональной атипии клетка содержит много воды, ионов кальция и натрия, в ней меньше, чем в нормальной, магния и калия.

Структурная атипия подразделяется на клеточную и тканевую атипию. Структурная (морфологическая) атипия – это нарушение структуры клетки, начиная от молекулярного уровня и заканчивая видом клетки, то есть, нарушена ультраструктурная, цитотипическая и гистотипическая дифференцировка. Даже в границах одной опухоли могут присутствовать клетки, которые будут отличаться друг от друга строением и формой.

Клеточная (цитологическая) атипия – изменение внешнего вида клетки, ее формы, размера, то есть опухолевое проявление на клеточном уровне.  В некоторых злокачественных опухолях встречается мономорфность, однако в большинстве опухолей атипичные клетки полиморфные. Атипичные клетки характеризуются ядерным атипизмом – увеличением ядра. Нарушается ядерно-цитоплазматическое соотношение, появляется все больше фигур деления, происходит патологический митоз (нарушается хромосомное распределение между дочерними клетками, преемственность в ряду поколений). Полиморфизм клеточных ядер вызывает изменение плотности окраски, изменение и разнообразие размеров ядра и его формы, что сильно отличает их от нормы. Клеточная атипия может быть сильно и слабо выражена, иногда клетки теряют сходство с исходной тканью, что не позволяет определить их тканевое происхождение. При крайнем состоянии биологического атипизма опухоли ее строение становится проще, более однообразным по клеточному составу. Новообразования состоят из клеток, в которых увеличилось количество свободных рибосом, которые не связаны с эндоплазматической сетью. Ядра выглядят сегментировано, окружены микротрубочками (инвагинатами), в которых находится цитоплазменные элементы. Иногда ядра имеют строение, напоминающее пористую губку – ядра имеют изрезанность мембраны и дольчатость.

Тканевая атипия – это нарушение расположения клеток, которое не соответствует порядку расположения в данной ткани. Опухолевые клетки отличает хаос – клетки располагаются в виде беспорядочных скоплений, хаотично ориентированных. Клетки злокачественной опухоли проникают в лимфатическое русло, кровеносные сосуды, метастазируют в другие органы и ткани.

Какие мазки можно сдавать

Причин для обращения пациенток достаточно много: прохождение медкомиссии для приема на работу, беременность, болевые или неприятные схваткообразные ощущения в области нижней части живота, зуд или жжение, молочница, обильные менструации или выделения неизвестного происхождения.

Общий мазок или микроскопия проводится во время профилактического осмотра или в период планирования беременности. Результатом является изучение цервикального и мочеиспускательного канала, влагалища, у девственниц — прямой кишки.

Анализ Папаниколау на цитологию дает возможность вовремя обнаружить вирус папилломы, предраковые состояния эпителия, шейки матки. Рекомендуется проходить ПАП-тест всем представительницам женского пола, имеющим наследственные онкологические заболевания, лицам старше 21 года.

ПЦР проводится в виде анализа на инфекции, передающиеся, в основном, половым контактным путем. Дает полную информацию о бактериальном составе внутренней микрофлоры.

Чем предраковые клетки, обнаруженные при цитологии шейки матки, отличаются от здоровых и злокачественных

Эти клетки отличаются от здоровых размерами, строением, наличием различных включений. Они не имеют столь разительных отличий, как злокачественные, но и здоровыми их назвать нельзя. То есть предрак – это переходное состояние между нормой и онкологией.

Существуют также клетки с атипией неясного значения, обозначаемые в результатах анализа ASC-US, ASC-H, AGC. AGUS-NOS. Хотя они имеют патологические изменения – увеличенные ядра и другие аномалии строения, это отклонения не столь явные, чтобы отнести их к предраку или раку. Например, такие клеточные элементы  могут появляться при воспалении, а потом исчезать после проведенного лечения.

Со временем, при отсутствии лечения, предраковое состояние утяжеляется. По мере проникновения патологического очага внутрь тканей, клетки все больше напоминают раковые. В результате предрак переходит в злокачественную опухоль шейки матки.

Перерождение здоровых клеток в предраковые, а затем – в злокачественные, происходит постепенно, поэтому обнаружить границу между этими состояниями может только опытный врач-цитолог.

Осмотр материала под микроскопом

Мазок на атипичные клетки

Сегодня мазок на атипичные клетки выполняется практически при каждом визите женщины к гинекологу. В идеале он должен проводиться ежегодно, тогда это позволяет обнаружить их и провести лечение своевременно, что исключает развитие цервикального рака.

Этот анализ является простым и дешевым. В женских консультациях он выполняется бесплатно. Его также называют мазком на цитологию или ПАП тестом. Забор материала для исследования проводит гинеколог, когда пациентка находится на смотровом кресле. Затем он наносит его на стекло и отправляет в лабораторию.

Там врач окрашивает материал и рассматривает под микроскопом. Задача специалиста оценить соответствие размеров, формы и строения клеток норме. Если все в порядке, то анализ отрицательный. Если же в мазке присутствуют атипичные клетки, то результат считается положительным.

Однако это вовсе не значит, что у пациентки рак. Изменения в клетках могут происходить при наличии воспаления, которое может быть вызвано, например, ЗППП. Итак, цитограмма может быть 5 типов:

• I – без особенностей;
• II – воспаление, вызванное трихомонадами, грибами, банальной флорой, гонококками, хламидиями, гарднереллами, ВПЧ и/или ВПГ;
• III – дисплазия плоского или цилиндрического эпителия (слабая, умеренная, тяжелая);
• IV – подозрение на рак;
• V – рак.

Результат анализа на атипичные клетки зависит от качества взятия материала, а также от профессионализма человека, который анализирует предметное стекло. Поэтому ошибки имеют место довольно часто. Получив положительный результат пациентки, необходимо не расстраиваться, а пересдать его и пройти более глубокое обследование. В этом случае обязательно проводится кольпоскопия, обследование на инфекции, в том числе обязательно на ВПЧ ВКР, а при необходимости и биопсия.

Также чтобы получить достоверный результат, необходимо правильно сдавать анализ. Мазок нельзя делать во время менструации, в идеале он должен проводиться с 7 по 11 день цикла. За двое суток до исследования нужно исключить секс, использование вагинальных свечей, таблеток, спринцеваний. Желательно не принимать ванну, а ограничиваться только душем.

Массовое использование анализа на атипичные клетки позволило сократить смертность от цервикального рака на 70%. В основном от злокачественных процессов шейки матки умирают пациентки, которые никогда не делали этот анализ или проходили его крайне редко. На сегодняшний день рак этого органа у женщин является самым распространенным после онкологии молочных желез.

Научно доказана роль ВПЧ в развитии онкологических патологий шейки. Особенно опасны высокоонгенные его типы, самыми распространенными и грозными из которых являются 18 и 16.

Женщины, у которых они были выявлены в мазках с помощью ПЦР, должны проходить цитологическое обследование дважды в год. У них вероятность развития рака в 400 раз выше, чем у остальных.

Также считается, что возникновению цервикального рака способствует генитальный герпес. Более опасным считается ВПГ 2 типа. Особенно нежелательно его сочетание с ВПЧ ВКР. Также провоцирующим фактором для развития цервикального рака является курение.

Нужно учитывать, что презервативы, хоть и снижают вероятность заражения ВПЧ и ВПГ, но не исключают его. Дело в том, что вирусы настолько маленькие, что проникают сквозь их поры. Поэтому желательно иметь одного постоянного партнера и регулярно обследоваться у гинеколога. Необходимо учитывать, что ВПЧ может начать себя проявлять через много лет.

Итак, атипичные клетки в цервикальном мазке являются тревожным симптомом и требуют дополнительного обследования. Если пациентка не пройдет вовремя терапию, то в будущем не исключено развитие рака. Однако цитологические исследования, проводимые регулярно, помогают выявить изменения своевременно, когда патология еще полностью излечима.

Когда проводят цитологию шейки матки

Группы риска по онкологии

Женщины, которые входят в группу повышенного риска по онкологии, должны сдавать анализ ежегодно. Факторами риска считают:

• Любые изменения клеток по результатам других анализов. Цитологию назначают при подозрении гинеколога на опухоли шейки;
• Заражение вирусом папилломы человека. ВПЧ считают главной причиной развития рака шеечного канала;
• Отягощенная наследственность. Если есть близкие родственницы с диагнозом «рак шейки матки»;
• Частые роды, выкидыши, аборты. Такие воздействия травмируют шейку матки. Иногда они провоцируют нарушение клеточной структуры;
• Операция на половых органах или диагностические выскабливания. Хирургические вмешательства приводят к спайкам, рубцам, изменению структуры клеток;
• Ранняя менопауза. Обычно связана с гормональными нарушениями, которые негативно влияют на клеточную структуру;
• Заражение венерическими инфекциями. Часто приводит к хроническим воспалениям. После очередного обострения происходит рубцевание и разрастание тканей;
• Длительный прием гормональных контрацептивов. Это может нарушать гормональный баланс женщины. Эндокринные фон оказывает влияние на состояние шеечных тканей;
• Частая смена половых партнеров. Беспорядочная половая жизнь и отказ от барьерной контрацепции повышают риск заражения ИППП, а также травмирования половых органов;
• Вирус иммунодефицита человека. На фоне ВИЧ повышается риск заражения ВПЧ и активации всех патологических процессов;
• Образ жизни. Неправильное питание, курение, злоупотребление алкоголем снижают иммунитет. В результате организм не справляется с обнаружением и уничтожением атипичных клеток.   

При каких заболеваниях в мазке обнаруживается койлоцитоз

Дисплазия шейки матки (цервикальная неоплазия, CIN). Эту патологию вызывает поражение цервикальной слизистой вирусом папилломы человека (ВПЧ). Возбудитель нарушает деление клеток и приводит к клеточным изменениям. Существует три степени патологии:

• Первая (CIN I), при которой внешняя ткань шейки матки (эпителий) поражена на 1/3. Это самая легкая степень болезни.
• Вторая (CIN II) – поражение занимает 2/3 толщины эпителия. Эта форма заболевания – средней тяжести.
• Третья (CIN III) – при этой патологии эпителий поражается более чем на 2/3. Самая тяжёлая форма болезни, вслед за которой развивается рак шейки матки. Чем тяжелее дисплазия, тем чаще обнаруживается койлоцитоз и выше содержание клеток-койлоцитов в мазках.

Дисплазия

Рак шейки матки. Начальная стадия онкологического процесса по своему клеточному строению и другим признакам незначительно отличается от предрака – дисплазии. Вначале злокачественная опухоль не выходит за пределы эпителия (карцинома in situ) и в мазке могут обнаруживаться койлоциты. Вскоре в тканях появятся агрессивные раковые клетки, опухоль прорастёт вглубь, проникнет в соседние органы и даст метастазы.

Эктопия (эрозия, цервикоз) шейки матки – также часто сопровождается койлоцитозом. При этом заболевании цилиндрический эпителий цервикального канала, проходящего внутри шейки, оказывается на её поверхности. Цилиндрические эпителиальные клетки, которые не в состоянии выдержать кислую среду влагалища, воспаляются. Этот процесс сопровождается появлением койлоцитов. Эктопию обязательно нужно лечить, поскольку она приводит к раку.

Койлоцитоз может обнаруживаться при инфицировании вирусом герпеса и цитомегаловирусом. Эти вирусные инфекции также считают факторами, провоцирующими рак.

Иногда в мазке могут обнаруживаться единичные койлоциты. Это не страшно. Такое состояние свидетельствует о воспалительном процессе. У женщин обнаруживается воспаление шейки матки – цервицит, проходящего внутри неё цервикального канала – эндоцервицит, цервикальной слизистой – эктоцервицит, влагалища – вагинит (кольпит).

Диагностика

Поскольку патология не имеет характерных симптомов, признаки ее обычно выявляют на очередном профилактическом осмотре у гинеколога. Диагностика включает такие этапы:

Во время гинекологического осмотра канал шейки обнажают в зеркалах. Это первый этап диагностики, так как осмотр позволяет заметить изменение тканей.

Если очаг изменений достаточно большой, его выявляют без аппаратной диагностики. Однако на начальном этапе метаплазии атипичный эпителий представлен всего несколькими клетками. Поэтому следующий этап диагностики — взятие мазка на цитологию и участка ткани на гистологию.

Мазок берут во время гинекологического осмотра до проведения бимануального обследования. Чтобы получить клетки на анализ, гинеколог использует специальную щетку – эндобраш. Стерильным, сухим инструментом доктор забирает эпителиальные клетки с шеечного канала и с зоны трансформации (стык разных типов эпителия). Чтобы провести корректное исследование биоматериала, в мазке должны присутствовать все типы эпителия.

После лабораторного анализа протокол исследования может содержать такие результаты:

• клеточное строение в норме – цитограмма, характерна для здоровой женщины;
• воспаление, инфекция, доброкачественные опухоли – в мазке присутствуют единичные клетки с атипичным строением;
• дисплазия цервикального канала 1, 2 или 3 степени – при легкой дисплазии аномальные клетки проникают вглубь эпителия не более чем на одну треть. При тяжелой форме эпителиальный покров полностью поражен атипичной тканью;
• предраковое состояние – в мазке обнаружены клетки с измененным строением;
• онкология – под микроскопом четко определяется большое количество злокачественных клеток.

Кольпоскопия — это современный метод диагностики состояния тканей шейки при помощи кольпоскопа. Это небольшой оптический зонд с видеокамерой, который вводят в половые пути. Так как прибор увеличивает изображение в 20-30 раз, врач может заметить даже незначительные изменения тканей. Под прицелом кольпоскопа хорошо видны патологические очаги, которые сложно заметить при осмотре в зеркалах.

Чтобы получить больше информации, кольпоскопию дополняют проведением теста Шиллера. Это диагностическая процедура проводится для выявления аномальных участков шейки. На шеечные стенки наносят раствор йода, чтобы дифференцировать типы эпителия. Тест Шиллера информативен, так как разные типы клеток окрашиваются по-разному. Зоны метаплазии будут заметны, поскольку они бледнеют на фоне ярко окрашенного нормального эпителия. Эта процедура позволяет подтвердить метаплазию, даже если визуально патология не заметна.

Если диагноз вызывает сомнения, проводят гистологию под контролем кольпоскопа. Это исследование участка тканей шейки под микроскопом для выявления атипичных клеток. Чтобы получить материал, из зоны патологии берут небольшой кусочек эпителия. Забор образца проводят хирургическим или радиоволновым методом.

Гистология – самый информативный метод анализа, поскольку он позволяет установить тип и степень тяжести патологии. Если у врача есть подозрения на рак, биопсия дает данные для постановки точного диагноза.

Фиксация и окрашивание образца

После переноса материала на предметное стекло, его важно «зафиксировать». Для этого образец подсушивают

Фиксацию проводят при помощи разных веществ (например, этиловый спирт). Это зависит от метода дальнейшего окрашивания.

Чаще всего выбирают такие методы окрашивания:

• по Папаниколау;
• при помощи гематоксилин-эозина;
• по методу Романовского.

После нанесения красителя, предметное стекло помещают в стерильную упаковку и направляют в лабораторию. Готовый образец изучают под микроскопом с высоким разрешением.

Если мазка взят по всем правилам, в образце обнаруживают клетки цилиндрического, плоского и метаплазированного эпителия.

Результаты исследования мазка

Расшифровка полученных показателей – самый важный этап в анализе на цитологию. По результатам врач может получить представление о состоянии микрофлоры и плоских эпителиальных клеток, наличии воспалительных процессов.

Результаты расшифровываются по методике Папаниколау, всего выделяют пять стадий развития различных отклонений, для каждой есть свое описание.

• Первая стадия характеризуется отсутствием тех или иных отклонений, все клетки эпителия в нормальном состоянии, масса ядер не увеличена. Такой результат говорит о здоровье женщины.
• При второй стадии в клетках есть некоторые незначительные изменения. Обычно они вызваны различными воспалительными процессами в половой системе. Вторая стадия является нормой, но следует провести дополнительные исследования, чтоб выяснить причину изменений. Иногда встречаются единичные двуядерные клетки.
• На третьей стадии присутствуют клетки с аномальным строением. Как правило, это двуядерные клетки. При получении такого результата нужно провести мазок еще раз и пройти дополнительные исследования.
• Во время четвертой стадии в клетках матки есть злокачественные изменения. Появляются изменения в строении хромосом и цитоплазмы, масса ядер увеличивается. По этому результату нельзя построить конечный диагноз, необходимо пройти дальнейшее обследование.
• Для пятой стадии характерно наличие большого количества злокачественных клеток.

Исследование пытается определить, есть ли на поверхности шейки матки атипичные клетки. Обычно мутации онкогенного характера влияют и на ядро, и на цитоплазму клетки. У измененных клеток увеличено ядро, а у цитоплазмы есть аномалии в развитии.

Получить результаты цитологического исследования можно не сразу. Подробная расшифровка появляется приблизительно на пятый день после сдачи соскоба. Иногда результатов приходится ждать неделю.

Метод Папаниколау очень достоверен в исследовании цервикального канала. Однако о состоянии матки, яичников и маточных труб информации он предоставляет. Для точного анализа следует пройти комплекс исследований.

Результаты

Особенности расшифровки цитологии: шкала по Бетесду

До недавнего времени результат анализа на цитологию содержал информацию о том, в какую из пяти цитологических групп была включена пациентка. Если у женщины была первая или вторая группа, результат был нормальным, третья, четвертая или пятая – плохим. В настоящее время гинекологические общества многих европейских стран рекомендуют описание исследования в соответствии с классификацией Bethesda.

Описание по Бетесду более подробное и содержит дополнительную информацию, важную, прежде всего, для врача

С точки зрения пациентки, ей важно знать, содержит ли мазок только клетки нормального эпителия, что означает результат «нормальный», или же в мазке присутствуют подозрительные или аномальные клетки, и женщине требуются дальнейшие анализы и лечение

Заполнение данных цитограммы

В этом разделе описываются результаты цитограммы – цитологического анализа, который может быть:

• Без особенностей. Цитологическая (клеточная) картина, которую видит врач-цитолог, соответствует возрастной норме и фазе менструального цикла. Такая запись указывает на отсутствие патологических процессов.
• С возрастными изменениями. В климактерическом или предклимактерическом возрасте из-за снижения уровня гормонов и возрастных изменений тканей мазок будет отличаться от результатов цитологии молодой женщины. Наличие только возрастных изменений считается вариантом нормы

Заключение, выдаваемое после проведения цистоскопии с биопсией

Гистологическое заключение показывает наличие доброкачественных или злокачественных новообразований в мочевом пузыре. В основном обнаруживаются следующие опухоли:

В гистологическом заключении указывается степень дифференциации рака, которая обозначается буквой G. Существует 4 степени дифференциации – чем она выше, тем меньше раковые клетки схожи со здоровыми, и выше агрессивность новообразования.

Обозначение GX означает, что дифференциацию клеток определить невозможно, а двойная категория, например, G3-4, говорит о том, что онкологический очаг состоит из двух видов клеток с различной степенью отличия от здоровых и разной злокачественностью.